Роль пшеницы и других зерен в воспалении и аллергиях

Пшеница является одним из самых потребляемых зерновых злаков во всем мире и составляет значительную часть человеческой диеты. Хотя поддерживаемые правительством диетические рекомендации в Европе и США советуют людям есть достаточное количество цельных зерновых продуктов в день, зерновые злаки содержат «анти-питательные вещества», такие как пшеничный клейковина и лектин пшеницы, что у людей может вызвать дисфункцию и болезни. В этом обзоре мы обсуждаем данные исследований in vitro, in vivo и человеческиe исследования, в которых описывается, как потребление пшеницы, а также других зерновых культур может способствовать проявлению хронического воспаления и аутоиммунных заболеваний за счет повышения проницаемости кишечника и инициирования воспалительного иммунного ответа.

Ведение:

Воспаление — это ответ  существующий иммунной системы, вызванный вредными стимулами, микробными патогенами и травмой. Когда спусковой механизм не останавливается после запуска или когда иммунные клетки постоянно активируются, воспалительный ответ может стать самодостаточным и хроническим. Хроническое воспаление связано со многими медицинскими и психическими расстройствами, включая сердечно-сосудистые заболевания, метаболический синдром, рак, аутоиммунные заболевания, шизофрению и депрессию [1,2,3]. Кроме того, он обычно связан с повышенными уровнями провоспалительных цитокинов и белков острой фазы, такими как интерфероны (IFN), интерлейкин (Il) -1, Il-6, фактор некроза опухоли-α (TNF-α) и C -реактивный белок (CRP). Хотя явные периферийные источники этого хронического воспаления проявляются в некоторых условиях (например, жирообразование цитокинов в метаболическом синдроме), при других нарушениях, таких как серьезная депрессия, воспалительный источник не полностью понят. Генетическая уязвимость, психологический стресс и плохие диетические привычки неоднократно были отмечены как имеющие важное значение для развития воспалительного фенотипа [3,4,5]. Диетические факторы, связанные с воспалением, включают сдвиг в сторону более высокого соотношения жирных кислот n-6: n-3 [5] и повышенное потребление простых сахаров [6]. Другие вещества в нашей ежедневной пище, те, что содержатся в пшенице и других зерновых злаках, также способны активировать провоспалительные пути.

2. Зерна Пшеницы, Клейковина и Болезни

2.1. Аллергия на Пшеницу и Непереносимость Пшеницы

Сообщалось, что переваривание продуктов из пшеницы ведет к аллергическим реакциям, опосредованным IgE. Существует синдром, при котором физические упражнения вызывают анафилактическую реакцию, если перед этим была съедена пшеница. Было продемонстрировано, что несколько протеинов, присутствующих в пшенице, особенно белки клейковины, реагируют с IgE у пациентов [7]. Другие аллергические реакции, которые, по-видимому, относятся к ряду вызываемых белками пшеницы, включают астму пекаря, ринит и контактную крапивницу [7,8].

2.2 Зерна Пшеницы и Клейковина

Клейковина является основным структурным белковым комплексом пшеницы, состоящим из глютенинов и глиадинов. Когда пшеничная мука смешивается с водой для образования теста, белки клейковины образуют непрерывную сеть, которая обеспечивает когезию и вязкоупругость, что позволяет делать из теста хлеб, лапшу и другие продукты. Содержание белка в пшенице варьируется от 7% до 22%, при этом клейковина составляет около 80% от общего количества белка [9]. Глютенины представляют собой фракцию белков пшеницы, которые растворимы в разбавленных кислотах и ​​являются полимерами отдельных белков. Проминами являются спирторастворимые белки зерновых злаков , у них есть специальное название  глиадины пшеницы. Глиадины являются мономерными белками и подразделяются на три группы: α / β-глиадины, γ-глиадины и ω-глиадины [7].

2.2 Kлейковина (Gluten), Глиадин и Целиакия

Глиадиновые эпитопы из пшеничного клейковины и связанные с ними проламины из других зерновых культур, содержащих клейковину, включая ржи и ячмень, могут запускать Целиакию у генетически восприимчивых людей. Симптомами этого заболевания являются воспаление слизистой оболочки, атрофия тонкой кишки, повышенная проницаемость кишечника и мальабсорбция макро- и микроэлементов. Целиакии, хроническому воспалительному заболеванию, опосредованному Т-клетками, предшествуют изменения в кишечной проницаемости и провоспалительной активности врожденной иммунной системы. Глиадин-иммуномодулирующие пептиды могут быть распознаны специфическими Т-клетками, процесс, который может быть усилен дезамидированием эпитопов глиадина тканевыми трансглутаминазами, которые превращают определенные остатки глутамина в глутаминовую кислоту, что приводит к более высокой аффинности к HLA-DQ2 или DQ8, экспрессированным на антиген- (APC) [10]. Сывороточные антитела, среди которых антитела против тканевых трансглутаминаз, также обнаруживаются при Целиакии. HLA-DQ2 или HLA-DQ8 выражается у 99,4% пациентов, страдающих Целиакией [10], также существует группа пациентов с HLA-DQ2 / DQ8-отрицательными, страдающих желудочно-кишечными симптомами, которые хорошо реагируют на Безглютеновую Диету. У этой группы пациентов, чувствительных к глютену, нет серологии и гистопатологии Целиакии, но они проявляет те же симптомы и демонстрирует улучшения при соблюдении диеты без глютена [12,13].

2.3. Глиадин и Имунная Система.

Существует, по меньшей мере, 50 глиадиновых эпитопов, которые оказывают иммуномодулирующую, цитотоксическую и кишечнопроникающую активность, которые можно частично отнести к различным доменам α-глиадина. Когда некоторые иммуномодулирующие пептиды глиадина активируют специфические Т-клетки, другие способны индуцировать провоспалительный врожденный иммунный ответ [10]. Стимуляция иммунных клеток глиадином не ограничивается только пациентами с Целиакией; Инкубация мононуклеарных клеток периферической крови (РВМС) из здоровых HLA-DQ2-положительных контролей и пациентов с Целиакией с глиадиновыми пептидами стимулировала продукцию IL-23, IL-1β и TNF-α во всех тестируемых донорах.

Тем не менее, производство цитокинов было значительно выше в РВМС, полученных от пациентов с Целиакией [14]. Аналогичные результаты были получены Ламмерсом и др. [15], который продемонстрировал, что глиадин индуцировал воспалительный иммунный ответ и у пациентов с Целиакией и у здоровой контрольной группы, хотя IL-6, Il-13 и IFN-γ были выражены на значительно более высоких уровнях у пациентов с Целиакией. Производство IL-8 фиксировалось только в подгруппе здоровых и Целиак-индивидуумов после стимуляции специфическим пептидом глиадина и, по-видимому, зависело от рецептора хемокинов CXCR3 только у пациентов с Целиакией. Sapone et al. [16] показали, что в подгруппе пациентов с Целиакией, но не у чувствительных к глютенам пациентов (36% исследованных лиц в этой группе являются HLA-DQ2 / DQ8-положительными), наблюдается увеличение экспрессии мРНК IL-17 в слизистой оболочке толкого кишечника по сравнению с здоровым контролем. Эта же группа показала, что в подгруппе чувствительных к глютенам пациентов (причем около 50% исследованных лиц являются HLA-DQ2 / DQ8-положительными), преобладает стимуляция врожденной иммунной системы, тогда как в Целиакии, как врожденный, так и адаптивной иммунной системой [13].

3. Повышенная Проницаемость Кишечника.

3.1.Повышенная Проницаемость Кишечника ассоциируется с болезнями.

Хронически повышенная проницаемость кишечника (или синдром негерметичной кишки) позволяет увеличить транслокацию как микробных, так и диетических антигенов на периферию, которые затем могут взаимодействовать с клетками иммунной системы. Общие элементы аминокислот среди экзогенных пептидов (пептиды, полученные из HLA и само-ткани) могут вызывать перекрестную реактивность посредством иммунологической мимики, тем самым нарушая иммунную толерантность у генетически восприимчивых лиц [23]. Неудивительно, что повышенная кишечная проницаемость связана с аутоиммунными заболеваниями, такими как диабет 1 типа [24], ревматоидный артрит, рассеянный склероз [18], а также с заболеваниями, связанными с хроническим воспалением, такими как воспалительное заболевание кишечника [18,25], астма [26], синдром хронической усталости и депрессия. Последние два условия показывают пациентов с значительно более высокими значениями IgA и IgM сыворотки в ЛПС грамотрицательных энтеробактерий по сравнению с контрольными, что подразумевает повышение проницаемости кишечника у этих пациентов [27,28,29].

3.2. Кишечный Барьер и Воспаление.

Кишечный барьер позволяет поглощать питательные вещества и защищает от попадания вредных веществ из кишечника. Макромолекулы, которые могут быть иммуногенными, такие как белки, большие пептиды, а также бактерии и лектины, могут быть эндоцитозом или фагоцитированы энтероцитами, образующими эпителиальный слой кишечника. Абсорбированные белки обычно попадают в лизосомальный путь и будут деградированы до небольших пептидов. Обычно только небольшое количество антигена пропускает барьер путем трансцитоза и взаимодействует с врожденной и адаптивной иммунной системой, расположенной в ламиновой пропририи.

Высокоспециализированные клетки эпителиальных микрофонов (М) функционируют как активные транспортеры диетических и микробных антигенов из просвета кишечника в иммунную систему, где может быть получен либо провоспалительный, либо толерогенный иммунный ответ. Парацеллюлярный путь регулируется соединительным комплексом, который позволяет пропускать воду, растворенные вещества и ионы, но в нормальных условиях обеспечивает барьер для более крупных пептидов и молекул, размер которых зависит от белка. Когда барьерная функция нарушается, происходит увеличение прохождения диетических и микробных антигенов, взаимодействующих с клетками иммунной системы [25,30] (рисунок 1).

Повышенная проницаемость кишечника позволяет пропустить микробные и диетические антигены через эпителиальный слой в прослойку lamina, где эти антигены могут быть взяты APC и представлены Т-клеткам. JC, соединительному комплексу.

3.3 Влияние сигналов зонулина на проницаемость кишечника

Кишечная проницаемость является мерой барьерной функции кишечника, которая относится к парацеллюлярному пространству, окружающему пограничную поверхность кисти энтероцитов, и соединительным комплексам, состоящим из плотных соединений, адгезионных контактов, десмосом и щелевых контактов [31]. Конъюнктивные комплексы регулируются в ответ на физиологические и иммунологические стимулы, такие как стресс, цитокины, диетические антигены и микробные продукты [31].

Как упоминалось ранее, зонулин, белок, идентифицированный как прегаптоглобулин-2 (предшественник гаптоглобина-2), также является регулятором проницаемости кишечника. Гаптоглобин-2 вместе с гаптоглобином-1 является одним из двух вариантов гена многофункционального белкового гаптоглобина и связан с повышенным риском развития Целиакии (гомозигот и гетерозигот) и тяжелой мальабсорбции (гомозиготы) [32,33]. Атоп haptoglobulin-2 / zonulin имеет частоту около 0,6 в Европе и U.S.A, но варьируется во всем мире в зависимости от расового происхождения [34].

3.4. Высокие уровни Зонулина наблюдаются среди тех, у кого Аллергические и Воспалительные заболевания

Предполагается, что сигнализация Зонулина вызывает перегруппировки актиновых филаментов и индуцирует смещение белков из соединительного комплекса, тем самым увеличивая проницаемость кишечника [18,32,35]. Пептиды глиадина инициируют проницаемость кишечника за счет высвобождения зонулина, тем самым обеспечивая парацеллюлярную транслокацию глиадина и других диетических и микробных антигенов, которые, взаимодействуя с иммунной системой, вызывают воспаление.

Таким образом создается порочный круг, в результате которого, вследствии постоянного присутствия провоспалительных медиаторов, проницаемость кишечника будет возрастать еще больше. Высокие уровни зонулина (вместе с повышенной проницаемостью кишечника) наблюдались при аутоиммунных и воспалительных заболеваниях, таких как Целиакия, рассеянный склероз, астма и воспалительное заболевание кишечника, а полиморфизм гаптоглобина связан с ревматоидным артритом, анкилозирующим спондилитом, шизофренией и некоторыми видами рака [32 ].

Ингибитор зонулина Ларозотид ацетат тестировали в стационарном, двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании. Группа пациентов с Целиакией в группе плацебо, подвергнутых воздействию клейковины, показала 70% -ное увеличение проницаемости кишечника, в то время как в группе, подверженной воздействию ацетата ларазоида, никаких изменений не наблюдалось. Также в группе плацебо были значительно более частые желудочно-кишечные симптомы [32]. Эти результаты показывают, что у пациентов с Целиакией, когда функция кишечного барьера восстанавливается, аутоиммунитет исчезает, пока триггер (глютен) все еще присутствует. Было показано, что наряду с глиадином из пшеничной клейковины агглютинин зародышей лектиновой пшеницы (АПЗ) стимулирует клетки иммунной системы и повышает проницаемость кишечника, о чем мы сейчас поговорим.

4. Агглютинин Пшеничных Зародышей (АПЗ)

4.1. Содержание АПЗ в Пище

Лектины присутствуют в различных растениях, особенно в семенах, где они служат защитными механизмами против других растений и грибков. Из-за их способности связываться практически со всеми типами клеток и вызывать повреждение различных органов, лектины широко признаны в качестве анти-питательных веществ (веществ, мешающих усвоению питательных веществ) , содержащихся в пище [36]. Большинство лектинов устойчивы к воздействию тепла и воздействию пищеварительных ферментов и способны связываться с несколькими тканями и органами in vitro и in vivo (обзор Freed 1991 [37]). Введение лектина АПЗ экспериментальным животным вызывало гиперпластический и гипертрофический рост тонкого кишечника, гипертрофический рост поджелудочной железы и атрофии тимуса [36]. Активность Лектина была продемонстрирована в пшенице, ржи, ячмене, овсе, кукурузе и рисе, однако наиболее изученным из лецинов зерновых зерен является АПЗ [38].

Самые высокие концентрации АПЗ обнаружены в зародышах пшеницы (до 0,5 г / кг [39]). Хотя необработанные зародыши пшеницы, такие как мюсли, содержат гораздо большее количество активных АПЗ, чем обрабатываемые продукты из зародышей пшеницы, активность АПЗ  проявляется в нескольких обработанных сухих завтраках, как оценивают с помощью гемагглютинации и анализов бактериальной агглютинации [40,41]. Краткое описание количества активных АПЗ в продуктах, потребляемых широко и содержащих пшеницу, приведено в таблице 1.Количество активных АПЗ в продуктах из пшеницы.Таблица

4.2. АПЗ привязывается к клеточным поверхностям

АПЗ связывается с N-гликолилнейраминовой кислотой (Neu5Ac), сиаловой кислотой, преимущественно обнаруженной у людей [44], что позволяет прилипать к клеточным поверхностям, таким как эпителиальный слой кишечника. Поверхность многих прокариотических и эукариотических клеток покрыта плотным покрытием гликоконъюгатов, также называемым гликокаликс. Сиаловые кислоты представляют собой широкое семейство девятиуглеродных сахаров, которые обычно находятся в концевых положениях многих поверхностно-открытых гликоконъюгатов и функционируют для самопознания в иммунной системе позвоночных, но их также можно использовать в качестве связующей мишени для патогенных внешних рецепторов и молекулярных токсины [45, 46, 47]. Связывание АПЗ с Neu5Ac гликокаликса клеток человека (и патогенов, экспрессирующих Neu5Ac) позволяет вводить клетки и может нарушать иммунную толерантность, вызывая провоспалительный иммунный ответ .

4.3. АПЗ и имунные реакции.

АПЗ индуцирует воспалительные реакции иммунных клеток. Например, было показано, что АПЗ вызывает гистаминную секрецию и экструзию гранул из нестимулированных тучных клеток крысы [48], индуцирует активность NADP-оксидазы в нейтрофилах человека [49] и стимулирует высвобождение цитокинов IL-4 и IL- 13 от базофилов человека [50]. В человеческом РВМС АПЗ индуцирует продукцию IL-2, одновременно ингибируя пролиферацию активированных лимфоцитов [51]. АПЗ стимулировала секрецию IL-12, независимо от T- и B-клеток, в клетках селезенки мыши.

IL-12, в свою очередь, активировал секрецию IFN-γ Т или естественных киллер-клеток [52]. В мышиных перитонеальных макрофагах АПЗ индуцировала продуцирование провоспалительных цитокинов TNF-α, IL-1β, IL-12 и IFN-γ [53]. Аналогичные результаты наблюдались в изолированном человеческом РВМС, учитывая, что наномолярные концентрации АПЗ стимулировали выделение нескольких провоспалительных цитокинов. В этом же исследовании значительное увеличение внутриклеточного накопления IL-1β измерялось в моноцитах после экспрессии АПЗ [54]. Эти результаты показывают, что при доставке in vitro АПЗ способна непосредственно стимулировать моноциты и макрофаги, клетки, которые способны инициировать и поддерживать воспалительные реакции. Было показано, что моноцитарные клетки поглощают АПЗ через рецептор-опосредованный эндоцитоз или связывание с нерецепторными гликопротеинами [55].

Данные, полученные в результате исследований на человеке, показывающие влияние приема АПЗ на воспалительные маркеры, отсутствуют, однако в сыворотке здоровых людей обнаружены антитела к АПЗ [56]. Значительно более высокие уровни антител к АПЗ были измерены у пациентов с CD по сравнению с пациентами с другими кишечными расстройствами. Эти антитела не перекрестно реагировали с глютенными антигенами и поэтому могли играть важную роль в патогенезе этого заболевания [57].

4.4. АПЗ и проницаемость кишечника.

После приема внутрь АПЗ способен пересекать кишечный барьер. Было показано, что в модельных животных АПЗ достигает базолатеральной мембраны и стенок мелких кровеносных сосудов в субэпителии тонкого кишечника [36]. АПЗ можно фагоцитировать путем связывания с мембранными нерецепторными гликопротеинами, процесс, наблюдавшийся в клетках Caco-2 [58]. АПЗ также может быть эндоцитозирован с помощью антигенных проб M-клеток [59,60] или энтероцитов посредством связывания с рецепторами эпидермального фактора роста [61]. Другим возможным путем попадания лектина на периферию является парацеллюлярный транспорт, процесс, который может быть дополнительно усугублен связыванием глиадина с хемокиновым рецептором CXR3 на энтероцитах.

Было обнаружено, что сам АПЗ влияет на проницаемость энтероцитов. Исследования Далла Пеллегрина и др. [54] показали, что in vitro воздействие микромолярных концентраций АПЗ ухудшает целостность эпителиального слоя кишечника, позволяя прохождение небольших молекул, таких как лектины. На базолатеральной стороне эпителия концентрации АПЗ в наномолярном диапазоне индуцировали секрецию провоспалительных цитокинов иммунными клетками [54]. Это может дополнительно влиять на целостность эпителиального слоя, повышение.

Существует потенциал для положительной обратной связи между АПЗ, эпителиальными клетками и иммунными клетками. В сочетании эти механизмы, вероятно, способны значительно увеличить процент потребленной АПЗ, которая может пересекать эпителиальный слой по сравнению с низким процентом пересечения АПЗ посредством трансцитоза (0,1%) в одиночку [54]. Это говорит о том, что вместе с глиадином АПЗ может увеличить проницаемость кишечника, что приводит к увеличению транслокации микробных и диетических антигенов, взаимодействующих с клетками иммунной системы.

5. Данные о питании зерном , полученные из испытаний на животных.

Существуют две модели грызунов со спонтанным диабетом типа 1: мышь без ожирения с диабетом (NOD) и крыса BioBreeding (BBdp) предрасположенная к диабету. У этих животных рацион на основе зерновых культур, содержащий пшеницу, вызывал развитие диабета типа 1, тогда как животные, которым давали гипоаллергенную диету (без глютена) или гипоаллергенную диету, дополненную казеином, показали снижение заболеваемости и отсроченное начало заболевания диабетом. Крысы BBdp, которых кормили диетой на основе зерновых культур, показали повышенную проницаемость кишечника и значительное увеличение процента IFN-γ-продуцирующих Th1-лимфоцитов в брыжеечных лимфатических узлах кишечника [30].

 

По сравнению с животными, получавшими гипоаллергенную диету, мыши NOD, которым скармливали диету на основе пшеницы, показывали более высокие уровни мРНК провоспалительных цитокинов IFN-γ и TNF-α и воспалительного маркера, индуцибельного NO-синтазы в тонком кишечнике. Хотя эти изменения в воспалительной активности кишечной стенки, вызванные диетой , не приводили к увеличеннию мРНК цитокинов в пластах Peyers (структуры, которые вносят вклад в иммунную регуляцию к экзогенным антигенам) возможно, что сигнал кишечника может способствовать системному воспалению через другие механизмы, такие как активирующие внутриэпителиальные лимфоциты и клетки мезентериальных лимфатических узлов [62].

Эти результаты in vivo показывают, что для двух моделей грызунов , склонных к развитию спонтанного диабета типа 1,  рацион, содержащий зерновые, вызывает более раннее начало заболевания и увеличивает маркеры воспаления. Кроме того, Chignola et al. [63] показали , что диета с уменьшенным АПЗ была связана с уменьшенной реактивностью лимфоцитов из первичных и вторичных лимфоидных органов после стимуляции in vitro и ослабленной спонтанной пролиферации по сравнению с лимфоцитами у крыс, которых кормили пищей, содержащую АПЗ, что указывает на стимулирующее Эффект АПЗ на клетки иммунной системы.

6. Изучение на человеке результаты потребления зерновых  и воспаления.

6.1. Эпидемиологические данные для человека о потреблении зерновых и воспалении, связанном с потреблением зерновых

Перспективные и кросс-секционные исследования показывают, что потребление цельнозерновых продуктов связано со снижением риска развития диабета 2 типа, сердечно-сосудистых заболеваний, ожирения и некоторых видов рака [64]. Воспаление связано с этими условиями, и некоторые исследования показали, что ассоциации между потреблением цельных зерен и уменьшенными воспалительными маркерами (CRP, Il-6) найдены [65]. Однако исследования по применения цельных зерен для уменьшения воспаления не демонстрируют явного эффекта потребления цельных зерен на воспаление [66,67,68,69,70,71], и поэтому возможно, что другие компоненты в рационе модулируют иммунный ответ.

Было показано, что потребление цельных зерен связано с более здоровыми диетическими факторами и более здоровым образом жизни в целом. В скандинавском кросс-секционном исследовании потребление цельного зерна напрямую связано с продолжительностью образования, потреблением овощей, фруктов, молочных продуктов, рыбы, моллюсков, кофе, чая и маргарина и обратно связанных с курением, ИМТ и потреблением красного мяса, белого хлеба, алкоголя, тортов и печенья [72]. Хорошие качественные эпидемиологические исследования пытаются контролировать эти смешающие факторы, следовательно, ассоциации ослабляются или становятся незначительными

 

6.2. Испытания на людях о связи потребления зерновых и воспаления (Human Intervention Trials on Cereal Grain Intake and Inflammation)

Для точной оценки причинно-следственной связи потребления зерновых и воспаления, интервенционные испытания дают нам более убедительные доказательства. Wolever et al. [71] показали, что диета с низким гликемическим индексом (содержащая цельные зерна) по сравнению с высоким г.и. (содержащая рафинированные зерновые продукты) привела к устойчивому снижению уровня постпрандиального уровня глюкозы и C-протеина в долгосрочной перспективе у пациентов с диабетом типа 2, при использовании только диеты как средства лечения. Очищенное зерно — это цельное зерно, которое лишено его внешней оболочки (волокна) и  зародышей, остается только эндосперм, приводя к более низким уровням макро- и микроэлементов и более высокому диетическому гликемическому индексу для очищенных зерен по сравнению с целыми зернами. Продукты из рафинированной пшеницы содержат меньше АПЗ, но по-прежнему содержат значительное количество клейковины. Следует отметить, что цельные зерна содержат фитохимические вещества, такие как полифенолы, которые могут оказывать противовоспалительное действие, которое могло бы компенсировать  потенциально провоспалительные эффекты клейковины и лектинов [73].

Замена цельного зерна (в основном на основе измельченной пшеницы) на продукты из рафинированного зерна в ежедневном рационе здоровых людей с умеренно избыточным весом  в течение шести недель не влияла на чувствительность к инсулину или маркеры перекисного окисления липидов и воспаления [66]. В соответствии с этими находками представлены результаты Brownlee et al. [67], который показал, что те, кто редко употребляет цельные зерна при увеличении потребления цельного зерна (включая продукты из цельной пшеницы) не улучшают изученные биомаркеры сердечно-сосудистого здоровья, включая чувствительность к инсулину, профиль липидов плазмы и маркеры воспаления.

Замена очищенных зерновых злаков и белого хлеба тремя порциями цельной пшеничной пищи или одной порцией цельной пшеничной пищи в сочетании с двумя порциями овса значительно уменьшала систолическое артериальное давление и пульсовое давление у мужчин и женщин среднего возраста, здоровых мужчин с избыточным весом, Однако ни одно из вмешательств не оказало существенного влияния на системные маркеры воспаления [70]. У страдающих ожирением взрослых, страдающих от метаболического синдрома, наблюдалось значительно большее снижение CRP и процентное содержание жира в брюшной полости у участников, потребляющих цельные зерна, по сравнению с потребляющими рафинированное зерно. Следует отметить, что обе диеты были гипокалорийными (уменьшались на 500 ккал / сут) [69]. Большинство упомянутых выше исследований пытались увеличить потребление цельного зерна и использовали диеты с рафинированным зерном  в качестве контроля, таким образом самым очень трудно сделать какие-либо выводы относительно независимой роли зерновых злаков при заболеваниях и воспалении.

6.3. Влияние на здоровье Диеты  Палеолита.

 

Существует несколько исследований, в которых исследуется влияние на здоровье Диеты Палеолита, состоящей из  мяса, фруктов, овощей и орехов, и исключающей такие продукты питания,  как молочные продукты, бобовые и зерновые злаки . У домашних свиней палеолитическая диета вызывала более высокую чувствительность к инсулину, более низкий уровень C-протеина и более низкое кровяное давление по сравнению с рационом на основе зерновых [74]. У здоровых малоподвижных людей кратковременное потребление диеты палеолитического тип улучшало кровяное давление и толерантность к глюкозе, уменьшало секрецию инсулина, повышало чувствительность к инсулину и улучшало липидные профили [75].

Толерантность к глюкозе также улучшилась у пациентов, страдающих от комбинации ишемической болезни сердца и либо непереносимости глюкозы, либо диабета типа 2, и им было рекомендовано следовать палеолитической диете. Контрольные субъекты, которым было рекомендовано следовать средиземноморской диете, основанной на цельных зернах, обезжиренных молочных продуктах, рыбе, фруктах и ​​овощах, не значительно улучшили толерантность к глюкозе, несмотря на снижение веса и окружности талии [76].

Аналогичные положительные результаты по гликемическому контролю были получены у пациентов с диабетом, когда палеолитическая диета была противопоставлена диете для диабета. Участники были на каждой диете в течение трех месяцев, в результате чего палеолитическая диета приводила к снижению ИМТ, массе и окружности талии, более высокому среднему уровню ЛПВП, более низким средним уровням гемоглобина A1c, триглицеридам и диастолическому артериальному давлению, хотя уровни C-протеина не были существенно различны [ 77]

Although the paleolithic diet studies are small, these results suggest that, together with other dietary changes, the withdrawal of cereal grains from the diet has a positive effect on health. Nevertheless, because these studies are confounded by the presence or absence of other dietary substances and by differences in energy and macronutrient intake, factors that could all affect markers of inflammation, it is difficult to make a concise statement on the impact of cereal grains on these health outcomes.

Хотя исследования по палеолитической диете небольшие, но эти результаты показывают, что вместе с другими диетическими изменениями вывод зерновых из рациона положительно влияет на здоровье. Тем не менее, поскольку эти исследования смешиваются с наличием или отсутствием других диетических веществ и различиями в потреблении энергии и макропитательных веществ, что является факторами, которые могут повлиять на маркеры воспаления, трудно сделать краткое изложение влияния злаковых зерен на эти последствия для здоровья.

6.4. Повторные испытания эффекта воздействия диетической клейковины (Rechallenge Trial of Effects of Dietary Gluten)

В одном интервеционном человечеслом исследовании  особое внимание было уделено воздействию диетического клейковины на воспаление. Biesiekierski et al. [12] провела двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое испытание решаллиантов для исследования влияния клейковины у лиц с синдромом раздраженного кишечника, но без клинических признаков Целиак, которые достигли удовлетворительных уровней контроля симптомов с помощью безглютеновой диеты. После скрининга участников около 50% людей в группе клейковины и плацебо были HLA-DQ2 и / или HLA-DQ8 положительными. Участники получали либо глютен, либо плацебо вместе с безглютеновой диетой в течение шести недель. Конечными точками в исследовании были оценки симптомов и биомаркеры воспаления и кишечной проницаемости.

У пациентов, получавших клейковину, наблюдалось значительно больше симптомов по сравнению с группой плацебо. Наиболее ярким результатом этого исследования было то, что для всех измеренных конечных точек не было различий у лиц с HLA-DQ2 / DQ8 или без них, что указывает на то, что потребление глютена может вызвать симптомы у людей без этого конкретного профиля HLA. Никаких различий в биомаркерах для воспаления и кишечной проницаемости не было обнаружено между обеими группами, однако воспалительные медиаторы были вовлечены в развитие симптомов у пациентов с синдромом раздраженного кишечника [78]. Поэтому можно предположить, что маркеры, используемые для измерения воспаления и проницаемости кишечника, недостаточно чувствительны для обнаружения тонких изменений уровня ткани.

7.Заключение

В настоящем обзоре мы описываем, как ежедневное потребление пшеничных продуктов и других зерновых культур может способствовать проявлению хронического воспаления и аутоиммунных заболеваний. Как in vitro, так и in vivo исследования показывают, что глиадин и АПЗ могут повышать проницаемость кишечника и активировать иммунную систему. Влияние глиадина на проницаемость кишечника и иммунную систему также подтвердилось у людей. Другие зерновые злаки, содержащие соответствующие проламины и лектины, не изучались настолько широко, и поэтому требуется больше исследований, исследующих их влияние на проницаемость кишечника и воспаление. Было бы интересно дополнительно выяснить роль других проламинов в высвобождении зонулина и проницаемости кишечника.

У Целиак-пациентов и чувствительных к глютенам лицах клинически очевидны неблагоприятные реакции на потребление пшеницы, ржи и ячменя; Однако важно получить более глубокое представление о влиянии потребления этих зерновых злаков на другие группы пациентов и здоровых людей. Было бы очень интересно исследовать влияние изъятия зерновых продуктов и зерновых продуктов из рациона на воспалительные маркеры и проницаемость кишечника у здоровых людей и пациентов, страдающих заболеваниями, связанными с воспалением, и измерiть те же параметры в процессе повторного испытания. В идеале, в таком исследовании  диетическое вмешательство должно полностью контролироваться и сочетаться с подходящей заменой продуктов в диете со злаковым зерном, чтобы избежать небольших диетических изменений и изменений в потреблении энергии , чтобы это не влияло  на воспалительные маркеры.

До сих пор человеческие эпидемиологические и интервенционные исследования, изучающие последствия для здоровья потребления цельного зерна, были спутаны другими факторами питания и образа жизни, и поэтому хорошо продуманные исследования вмешательства, исследующие влияние зерновых злаков и их отдельных компонентов на проницаемость кишечника и воспаление, совершенно оправданы ,

Acknowledgments
We would like to thank Charles L. Raison and Alicia Lammerts van Bueren for the editorial work on the manuscript.

References

1. Barnes P.J., Adcock I.M. Glucocorticoid resistance in inflammatory diseases. Lancet. 2009;373:1905–1917. doi: 10.1016/S0140-6736(09)60326-3. [PubMed] [Cross Ref]
2. Libby P. Role of inflammation in atherosclerosis associated with rheumatoid arthritis. Am. J. Med. 2008;121:S21–S31. doi: 10.1016/j.amjmed.2008.06.014. [PubMed] [Cross Ref]
3. Raison C.L., Capuron L., Miller A.H. Cytokines sing the blues: inflammation and the pathogenesis of depression. Trends Immunol. 2006;27:24–31. doi: 10.1016/j.it.2005.11.006. [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
4. Bosma-den Boer M.M., van Wetten M.L., Pruimboom L. Chronic inflammatory diseases are stimulated by current lifestyle: How diet, stress levels and medication prevent our body from recovering. Nutr. Metab. (Lond.) 2012;9 doi: 10.1186/1743-7075-9-32. [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
5. Shelton R.C., Miller A.H. Eating ourselves to death (and despair): The contribution of adiposity and inflammation to depression. Prog. Neurobiol. 2010;91:275–299. doi: 10.1016/j.pneurobio.2010.04.004. [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
6. Brown C.M., Dulloo A.G., Montani J.P. Sugary drinks in the pathogenesis of obesity and cardiovascular diseases. Int. J. Obes. (Lond.) 2008;32:S28–S34. [PubMed]
7. Tatham A.S., Shewry P.R. Allergens to wheat and related cereals. Clin. Exp. Allergy. 2008;38:1712–1726. [PubMed]
8. Sapone A., Bai J.C., Ciacci C., Dolinsek J., Green P.H., Hadjivassiliou M., Kaukinen K., Rostami K., Sanders D.S., Schumann M., et al. Spectrum of gluten-related disorders: Consensus on new nomenclature and classification. BMC Med. 2012;10 doi: 10.1186/1741-7015-10-13. [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
9. Shewry P.R. Wheat. J. Exp. Bot. 2009;60:1537–1553. doi: 10.1093/jxb/erp058. [PubMed] [Cross Ref]
10. Troncone R., Jabri B. Coeliac disease and gluten sensitivity. J. Intern. Med. 2011;269:582–590. doi: 10.1111/j.1365-2796.2011.02385.x. [PubMed] [Cross Ref]
11. Neuhausen S.L., Steele L., Ryan S., Mousavi M., Pinto M., Osann K.E., Flodman P., Zone J.J. Co-occurrence of celiac disease and other autoimmune diseases in celiacs and their first-degree relatives. J. Autoimmun. 2008;31:160–165. doi: 10.1016/j.jaut.2008.06.001. [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
12. Biesiekierski J.R., Newnham E.D., Irving P.M., Barrett J.S., Haines M., Doecke J.D., Shepherd S.J., Muir J.G., Gibson P.R. Gluten causes gastrointestinal symptoms in subjects without celiac disease: A double-blind randomized placebo-controlled trial. Am. J. Gastroenterol. 2011;106:508–514. doi: 10.1038/ajg.2010.487. [PubMed] [Cross Ref]
13. Sapone A., Lammers K.M., Casolaro V., Cammarota M., Giuliano M.T., de Rosa M., Stefanile R., Mazzarella G., Tolone C., Russo M.I., et al. Divergence of gut permeability and mucosal immune gene expression in two gluten-associated conditions: Celiac disease and gluten sensitivity. BMC Med. 2011;9 doi: 10.1186/1741-7015-9-23. [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
14. Harris K.M., Fasano A., Mann D.L. Cutting edge: IL-1 controls the IL-23 response induced by gliadin, the etiologic agent in celiac disease. J. Immunol. 2008;181:4457–4460. [PubMed]
15. Lammers K.M., Khandelwal S., Chaudhry F., Kryszak D., Puppa E.L., Casolaro V., Fasano A. Identification of a novel immunomodulatory gliadin peptide that causes interleukin-8 release in a chemokine receptor CXCR3-dependent manner only in patients with coeliac disease. Immunology. 2011;132:432–440. doi: 10.1111/j.1365-2567.2010.03378.x. [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
16. Sapone A., Lammers K.M., Mazzarella G., Mikhailenko I., Carteni M., Casolaro V., Fasano A. Differential mucosal IL-17 expression in two gliadin-induced disorders: Gluten sensitivity and the autoimmune enteropathy celiac disease. Int. Arch. Allergy Immunol. 2010;152:75–80. [PMC free article] [PubMed]
17. Catassi C., Pierani P., Natalini G., Gabrielli O., Coppa G.V., Giorgi P.L. Clinical application of a simple HPLC method for the sugar intestinal permeability test. J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 1991;12:209–212. doi: 10.1097/00005176-199102000-00012. [PubMed] [Cross Ref]
18. Fasano A. Leaky gut and autoimmune diseases. Clin. Rev. Allergy Immunol. 2012;42:71–78. doi: 10.1007/s12016-011-8291-x. [PubMed] [Cross Ref]
19. van Elburg R.M., Uil J.J., Mulder C.J., Heymans H.S. Intestinal permeability in patients with coeliac disease and relatives of patients with coeliac disease. Gut. 1993;34:354–357. doi: 10.1136/gut.34.3.354. [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
20. Sander G.R., Cummins A.G., Henshall T., Powell B.C. Rapid disruption of intestinal barrier function by gliadin involves altered expression of apical junctional proteins. FEBS Lett. 2005;579:4851–4855. doi: 10.1016/j.febslet.2005.07.066. [PubMed] [Cross Ref]
21. Drago S., El Asmar R., Di Pierro M., Grazia Clemente M., Tripathi A., Sapone A., Thakar M., Iacono G., Carroccio A., D’Agate C., et al. Gliadin, zonulin and gut permeability: Effects on celiac and non-celiac intestinal mucosa and intestinal cell lines. Scand. J. Gastroenterol. 2006;41:408–419. [PubMed]
22. Lammers K.M., Lu R., Brownley J., Lu B., Gerard C., Thomas K., Rallabhandi P., Shea-Donohue T., Tamiz A., Alkan S., et al. Gliadin induces an increase in intestinal permeability and zonulin release by binding to the chemokine receptor CXCR3. Gastroenterology. 2008;135:194–204. doi: 10.1053/j.gastro.2008.03.023. [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
23. Cordain L., Toohey L., Smith M.J., Hickey M.S. Modulation of immune function by dietary lectins in rheumatoid arthritis. Br. J. Nutr. 2000;83:207–217. [PubMed]
24. Secondulfo M., Iafusco D., Carratu R., deMagistris L., Sapone A., Generoso M., Mezzogiomo A., Sasso F.C., Carteni M., de Rosa R., et al. Ultrastructural mucosal alterations and increased intestinal permeability in non-celiac, type I diabetic patients. Dig. Liver Dis. 2004;36:35–45. doi: 10.1016/j.dld.2003.09.016. [PubMed] [Cross Ref]
25. Keita A.V., Soderholm J.D. The intestinal barrier and its regulation by neuroimmune factors. Neurogastroenterol. Motil. 2010;22:718–733. doi: 10.1111/j.1365-2982.2010.01498.x. [PubMed] [Cross Ref]
26. Hijazi Z., Molla A.M., Al-Habashi H., Muawad W.M., Molla A.M., Sharma P.N. Intestinal permeability is increased in bronchial asthma. Arch. Dis. Child. 2004;89:227–229. doi: 10.1136/adc.2003.027680. [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
27. Maes M. An intriguing and hitherto unexplained co-occurrence: Depression and chronic fatigue syndrome are manifestations of shared inflammatory, oxidative and nitrosative (IO&NS) pathways. Prog. Neuro-Psychopharmacol. Biol. Psychiatry. 2011;35:784–794. [PubMed]
28. Maes M., Kubera M., Leunis J.C., Berk M. Increased IgA and IgM responses against gut commensals in chronic depression: Further evidence for increased bacterial translocation or leaky gut. J. Affect. Disord. 2012;141:55–62. doi: 10.1016/j.jad.2012.02.023. [PubMed] [Cross Ref]
29. Maes M., Mihaylova I., Leunis J.C. Increased serum IgA and IgM against LPS of enterobacteria in chronic fatigue syndrome (CFS): Indication for the involvement of gram-negative enterobacteria in the etiology of CFS and for the presence of an increased gut-intestinal permeability. J. Affect. Disord. 2007;99:237–240. doi: 10.1016/j.jad.2006.08.021. [PubMed] [Cross Ref]
30. Sonier B., Patrick C., Ajjikuttira P., Scott F.W. Intestinal immune regulation as a potential diet-modifiable feature of gut inflammation and autoimmunity. Int. Rev. Immunol. 2009;28:414–445. doi: 10.3109/08830180903208329. [PubMed] [Cross Ref]
31. Turner J.R. Intestinal mucosal barrier function in health and disease. Nat. Rev. Immunol. 2009;9:799–809. doi: 10.1038/nri2653. [PubMed] [Cross Ref]
32. Fasano A. Zonulin, regulation of tight junctions, and autoimmune diseases. Ann. N. Y. Acad. Sci. 2012;1258:25–33. doi: 10.1111/j.1749-6632.2012.06538.x. [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
33. Papp M., Foldi I., Nemes E., Udvardy M., Harsfalvi J., Altorjay I., Mate I., Dinya T., Varvolgyi C., Barta Z., et al. Haptoglobin polymorphism: a novel genetic risk factor for celiac disease development and its clinical manifestations. Clin. Chem. 2008;54:697–704. doi: 10.1373/clinchem.2007.098780. [PubMed] [Cross Ref]
34. Carter K., Worwood M. Haptoglobin: a review of the major allele frequencies worldwide and their association with diseases. Int. J. Lab. Hematol. 2007;29:92–110. doi: 10.1111/j.1751-553X.2007.00898.x. [PubMed] [Cross Ref]
35. Fasano A. Zonulin and its regulation of intestinal barrier function: The biological door to inflammation, autoimmunity, and cancer. Physiol. Rev. 2011;91:151–175. doi: 10.1152/physrev.00003.2008. [PubMed] [Cross Ref]
36. Pusztai A., Ewen S.W., Grant G., Brown D.S., Stewart J.C., Peumans W.J., Van Damme E.J., Bardocz S. Antinutritive effects of wheat-germ agglutinin and other N-acetylglucosamine-specific lectins. Br. J. Nutr. 1993;70:313–321. doi: 10.1079/BJN19930124. [PubMed] [Cross Ref]
37. Freed D.L.J. Lectins in food: Their importance in health and disease. J. Nutr. Med. 1991;2:45–64. doi: 10.3109/13590849109084100. [Cross Ref]
38. Cordain L. Cereal grains: Humanity’s double-edged sword. World Rev. Nutr. Diet. 1999;84:19–73. doi: 10.1159/000059677. [PubMed] [Cross Ref]
39. Peumans W.J., Van Damme E.J. Prevalence, biological activity and genetic manipulation of lectins in foods. Trends Food Sci. Technol. 1996;7:132–138. doi: 10.1016/0924-2244(96)10015-7. [Cross Ref]
40. Nachbar M.S., Oppenheim J.D., Thomas J.O. Lectins in the U.S. Diet. Isolation and characterization of a lectin from the tomato (Lycopersicon esculentum) J. Biol. Chem. 1980;255:2056–2061. [PubMed]
41. Ortega-Barria E., Ward H.D., Keusch G.T., Pereira M.E. Growth inhibition of the intestinal parasite Giardia lamblia by a dietary lectin is associated with arrest of the cell cycle. J. Clin. Invest. 1994;94:2283–2288. doi: 10.1172/JCI117591. [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
42. Vincenzi S., Zoccatelli G., Perbellini F., Rizzi C., Chignola R., Curioni A., Peruffo A.D. Quantitative determination of dietary lectin activities by enzyme-linked immunosorbent assay using specific glycoproteins immobilized on microtiter plates. J. Agric. Food Chem. 2002;50:6266–6270. doi: 10.1021/jf011585z. [PubMed] [Cross Ref]
43. Matucci A., Veneri G., Dalla Pellegrina C., Zoccatelli G., Vincenzi S., Chignola R., Peruffo A., Rizzi C. Temperature-dependent decay of wheat germ agglutinin activity and its implications for food processing and analysis. Food Control. 2004;15:391–395. doi: 10.1016/S0956-7135(03)00104-X. [Cross Ref]
44. Shaw L., Yousefi S., Dennis J.W., Schauer R. CMP-N-acetylneuraminic acid hydroxylase activity determines the wheat germ agglutinin-binding phenotype in two mutants of the lymphoma cell line MDAY-D2. Glycoconj. J. 1991;8:434–441. doi: 10.1007/BF00731295. [PubMed] [Cross Ref]
45. Severi E., Hood D.W., Thomas G.H. Sialic acid utilization by bacterial pathogens. Microbiology. 2007;153:2817–2822. doi: 10.1099/mic.0.2007/009480-0. [PubMed] [Cross Ref]
46. Varki A. Multiple changes in sialic acid biology during human evolution. Glycoconj. J. 2009;26:231–245. doi: 10.1007/s10719-008-9183-z. [PubMed] [Cross Ref]
47. Varki A. Colloquium paper: Uniquely human evolution of sialic acid genetics and biology. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2010;107:8939–8946. doi: 10.1073/pnas.0914634107. [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
48. Lansman J.B., Cochrane D.E. Wheat germ agglutinin stimulates exocytotic histamine secretion from rat mast cells in the absence of extracellular calcium. Biochem. Pharmacol. 1980;29:455–458. doi: 10.1016/0006-2952(80)90529-8. [PubMed] [Cross Ref]
49. Karlsson A. Wheat germ agglutinin induces NADPH-oxidase activity in human neutrophils by interaction with mobilizable receptors. Infect. Immun. 1999;67:3461–3468. [PMC free article] [PubMed]
50. Haas H., Falcone F.H., Schramm G., Haisch K., Gibbs B.F., Klaucke J., Poppelmann M., Becker W.M., Gabius H.J., Schlaak M. Dietary lectins can induce in vitro release of IL-4 and IL-13 from human basophils. Eur. J. Immunol. 1999;29:918–927. doi: 10.1002/(SICI)1521-4141(199903)29:03<918::AID-IMMU918>3.0.CO;2-T. [PubMed] [Cross Ref]
51. Reed J.C., Robb R.J., Greene W.C., Nowell P.C. Effect of wheat germ agglutinin on the interleukin pathway of human T lymphocyte activation. J. Immunol. 1985;134:314–323. [PubMed]
52. Muraille E., Pajak B., Urbain J., Leo O. Carbohydrate-bearing cell surface receptors involved in innate immunity: interleukin-12 induction by mitogenic and nonmitogenic lectins. Cell Immunol. 1999;191:1–9. doi: 10.1006/cimm.1998.1401. [PubMed] [Cross Ref]
53. Sodhi A., Kesherwani V. Production of TNF-alpha, IL-1beta, IL-12 and IFN-gamma in murine peritoneal macrophages on treatment with wheat germ agglutinin in vitro: involvement of tyrosine kinase pathways. Glycoconj. J. 2007;24:573–582. doi: 10.1007/s10719-007-9054-z. [PubMed] [Cross Ref]
54. Dalla Pellegrina C., Perbellini O., Scupoli M.T., Tomelleri C., Zanetti C., Zoccatelli G., Fusi M., Peruffo A., Rizzi C., Chignola R. Effects of wheat germ agglutinin on human gastrointestinal epithelium: insights from an experimental model of immune/epithelial cell interaction. Toxicol. Appl. Pharmacol. 2009;237:146–153. doi: 10.1016/j.taap.2009.03.012. [PubMed] [Cross Ref]
55. Schumacher U., Grafin von Armansperg N., Kreipe H., Welsch U. Lectin binding and uptake in human (myelo)monocytic cell lines: HL60 and U937. Ultrastruct. Pathol. 1996;20:463–471. doi: 10.3109/01913129609016350. [PubMed] [Cross Ref]
56. Tchernychev B., Wilchek M. Natural human antibodies to dietary lectins. FEBS Lett. 1996;397:139–142. doi: 10.1016/S0014-5793(96)01154-4. [PubMed] [Cross Ref]
57. Sollid L.M., Kolberg J., Scott H., Ek J., Fausa O., Brandtzaeg P. Antibodies to wheat germ agglutinin in coeliac disease. Clin. Exp. Immunol. 1986;63:95–100. [PMC free article] [PubMed]
58. Gabor F., Bogner E., Weissenboeck A., Wirth M. The lectin-cell interaction and its implications to intestinal lectin-mediated drug delivery. Adv. Drug Deliv. Rev. 2004;56:459–480. doi: 10.1016/j.addr.2003.10.015. [PubMed] [Cross Ref]
59. Clark M.A., Jepson M.A., Simmons N.L., Booth T.A., Hirst B.H. Differential expression of lectin-binding sites defines mouse intestinal M-cells. J. Histochem. Cytochem. 1993;41:1679–1687. doi: 10.1177/41.11.7691933. [PubMed] [Cross Ref]
60. Giannasca P.J., Giannasca K.T., Leichtner A.M., Neutra M.R. Human intestinal M cells display the sialyl Lewis A antigen. Infect. Immun. 1999;67:946–953. [PMC free article] [PubMed]
61. Lochner N., Pittner F., Wirth M., Gabor F. Wheat germ agglutinin binds to the epidermal growth factor receptor of artificial Caco-2 membranes as detected by silver nanoparticle enhanced fluorescence. Pharm. Res. 2003;20:833–839. doi: 10.1023/A:1023406224028. [PubMed] [Cross Ref]
62. Flohe S.B., Wasmuth H.E., Kerad J.B., Beales P.E., Pozzilli P., Elliott R.B., Hill J.P., Scott F.W., Kolb H. A wheat-based, diabetes-promoting diet induces a Th1-type cytokine bias in the gut of NOD mice. Cytokine. 2003;21:149–154. doi: 10.1016/S1043-4666(02)00486-6. [PubMed] [Cross Ref]
63. Chignola R., Rizzi C., Vincenzi S., Cestari T., Brutti N., Riviera A.P., Sartoris S., Peruffo A.D., Andrighetto G. Effects of dietary wheat germ deprivation on the immune system in Wistar rats: a pilot study. Int. Immunopharmacol. 2002;2:1495–1501. doi: 10.1016/S1567-5769(02)00116-9. [PubMed] [Cross Ref]
64. Jonnalagadda S.S., Harnack L., Liu R.H., McKeown N., Seal C., Liu S., Fahey G.C. Putting the whole grain puzzle together: Health benefits associated with whole grains—summary of American Society for Nutrition 2010 Satellite Symposium. J. Nutr. 2011;141:1011S–1022S. doi: 10.3945/jn.110.132944. [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
65. Lefevre M., Jonnalagadda S. Effect of whole grains on markers of subclinical inflammation. Nutr. Rev. 2012;70:387–396. doi: 10.1111/j.1753-4887.2012.00487.x. [PubMed] [Cross Ref]
66. Andersson A., Tengblad S., Karlstrom B., Kamal-Eldin A., Landberg R., Basu S., Aman P., Vessby B. Whole-grain foods do not affect insulin sensitivity or markers of lipid peroxidation and inflammation in healthy, moderately overweight subjects. J. Nutr. 2007;137:1401–1407. [PubMed]
67. Brownlee I.A., Moore C., Chatfield M., Richardson D.P., Ashby P., Kuznesof S.A., Jebb S.A., Seal C.J. Markers of cardiovascular risk are not changed by increased whole-grain intake: the WHOLEheart study, a randomised, controlled dietary intervention. Br. J. Nutr. 2010;104:125–134. doi: 10.1017/S0007114510000644. [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
68. Giacco R., Clemente G., Cipriano D., Luongo D., Viscovo D., Patti L., Di Marino L., Giacco A., Naviglio D., Bianchi M.A., et al. Effects of the regular consumption of wholemeal wheat foods on cardiovascular risk factors in healthy people. Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. 2010;20:186–194. doi: 10.1016/j.numecd.2009.03.025. [PubMed] [Cross Ref]
69. Katcher H.I., Legro R.S., Kunselman A.R., Gillies P.J., Demers L.M., Bagshaw D.M., Kris-Etherton P.M. The effects of a whole grain-enriched hypocaloric diet on cardiovascular disease risk factors in men and women with metabolic syndrome. Am. J. Clin. Nutr. 2008;87:79–90. [PubMed]
70. Tighe P., Duthie G., Vaughan N., Brittenden J., Simpson W.G., Duthie S., Mutch W., Wahle K., Horgan G., Thies F. Effect of increased consumption of whole-grain foods on blood pressure and other cardiovascular risk markers in healthy middle-aged persons: A randomized controlled trial. Am. J. Clin. Nutr. 2010;92:733–740. doi: 10.3945/ajcn.2010.29417. [PubMed] [Cross Ref]
71. Wolever T.M., Gibbs A.L., Mehling C., Chiasson J.L., Connelly P.W., Josse R.G., Leiter L.A., Maheux P., Rabasa-Lhoret R., Rodger N.W., et al. The Canadian Trial of Carbohydrates in Diabetes (CCD), a 1-y controlled trial of low-glycemic-index dietary carbohydrate in type 2 diabetes: No effect on glycated hemoglobin but reduction in C-reactive protein. Am. J. Clin. Nutr. 2008;87:114–125. [PubMed]
72. Kyro C., Skeie G., Dragsted L.O., Christensen J., Overvad K., Hallmans G., Johansson I., Lund E., Slimani N., Johnsen N.F., et al. Intake of whole grain in Scandinavia: intake, sources and compliance with new national recommendations. Scand. J. Public Health. 2012;40:76–84. doi: 10.1177/1403494811421057. [PubMed] [Cross Ref]
73. Fardet A. New hypotheses for the health-protective mechanisms of whole-grain cereals: What is beyond fibre? Nutr. Res. Rev. 2010;23:65–134. doi: 10.1017/S0954422410000041. [PubMed] [Cross Ref]
74. Jonsson T., Ahren B., Pacini G., Sundler F., Wierup N., Steen S., Sjoberg T., Ugander M., Frostegard J., Goransson L., et al. A Paleolithic diet confers higher insulin sensitivity, lower C-reactive protein and lower blood pressure than a cereal-based diet in domestic pigs. Nutr. Metab. (Lond.) 2006;3 doi: 10.1186/1743-7075-3-39. [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
75. Frassetto L.A., Schloetter M., Mietus-Synder M., Morris R.C., Jr., Sebastian A. Metabolic and physiologic improvements from consuming a paleolithic, hunter-gatherer type diet. Eur. J. Clin. Nutr. 2009;63:947–955. doi: 10.1038/ejcn.2009.4. [PubMed] [Cross Ref]
76. Lindeberg S., Jonsson T., Granfeldt Y., Borgstrand E., Soffman J., Sjostrom K., Ahren B. A Palaeolithic diet improves glucose tolerance more than a Mediterranean-like diet in individuals with ischaemic heart disease. Diabetologia. 2007;50:1795–1807. doi: 10.1007/s00125-007-0716-y. [PubMed] [Cross Ref]
77. Jonsson T., Granfeldt Y., Ahren B., Branell U.C., Palsson G., Hansson A., Soderstrom M., Lindeberg S. Beneficial effects of a Paleolithic diet on cardiovascular risk factors in type 2 diabetes: A randomized cross-over pilot study. Cardiovasc. Diabetol. 2009;8 doi: 10.1186/1475-2840-8-35. [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
78. Matricon J., Meleine M., Gelot A., Piche T., Dapoigny M., Muller E., Ardid D. Review article: Associations between immune activation, intestinal permeability and the irritable bowel syndrome. Aliment. Pharmacol. Ther. 2012;36:1009–1031. doi: 10.1111/apt.12080. [PubMed] [Cross Ref]

Articles from Nutrients are provided here courtesy of Multidisciplinary Digital Publishing Institute (MDPI)

See more…

7,255 просмотров всего, 7 просмотров сегодня

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *