Хочу поблагодарить организаторов за возможность собраться здесь и поделиться своими идеями о природе рака и том, как мы планируем изменить подход к его лечению в целом. Я всегда вношу ясность — где мы находимся и куда идем в терапии этого заболевания. Вот данные Американского Онкологического Общества. В таблице представлено количество смертей в год и в день по США. Как видно, за последние пять лет темпы роста смертности в два раза выше темпов роста заболеваемости. Говорить, конечно, можно о чем угодно, но чтобы уменьшить эти цифры в реальности, нам еще пахать и пахать. Поэтому перед нами встает вопрос: почему же цифры продолжают расти?
Чем больше тратится денег, тем выше уровень заболеваемости. Это просто отвратительно, что за столько лет мы не смогли снизить онкосмертность! Появляются даже предположения, что в последующие годы ситуация может выйти из-под контроля. В чем причина? Что нам мешает? Отчаянная неудача и наша несостоятельность связаны с тем, как мы представляем себе природу онкозаболевания. Лично я считаю, что правильное понимание природы заболевания ведет к более эффективному лечению. На данный момент существует две противоположные теории, что же представляет собой рак. Первая: рак – это генетическая болезнь ядра. Так гласит теория соматических мутаций, которая является текущей догмой и задает тон большей части исследований в области рака. Либо рак – это митохондриальное метаболическое заболевание. Потому что, как вы можете видеть, у нас есть митохондрии, и у нас есть ядро, и все здесь нормально, а обе эти органеллы в этом заболевании аномальны.
Я собрал исследования за несколько десятилетий , наблюдения из литературы, которые задавали конкретные вопросы о том, как ядро при раке может направить развитие. Я собрал эти наблюдения, если вам интересно, вы должны прочитать это бумаги очень внимательно, это Cancer as a mitochondrial metabolic disease одна из наиболее цитированных обзорных статей, и поразительно, что эти массовые доказательства, которые указывают, что рак не является генетическим заболеванием, и эта цифра, которую мы сгенерировали после суммирования десятков отчетов, которые никогда не были объединены раньше, только теперь, когда вы сопоставляете все вместе в первый раз, вы способны видеть отношения, как на этом слайде. Мы знаем, что нормальные клетки порождают нормальный клетки, опухолевые клетки порождают опухолевые клетки, так как мы знаем, что существует много мутаций в ядре клетки раковой опухоли.
03:01
Мы знаем, что структура, количество и функции митохондрий повреждены в опухолевых клетках. Но что же отвечает за вхождение клетки в неопластический фенотип? Мутации в ядре или дефекты в митохондриях? Эксперименты показывают , что, когда вы перемещаете раковое ядро в новую цитоплазму, которая имеет нормальные митохондрии, вы получаете нормальное развитие нормальных клеток. Иногда вы даже можете клонировать целую мышь или лягушку из ядра опухолевой клетки, которая содержит вызванные мутации драйвера, которые должны привести к болезни, но не приводят. Если же вы возьмете нормальное ядро, и переместите его в неопластическую цитоплазму, в итоге получите мертвые или опухолевые клетки. Данные этих экспериментов являются самые убедительным доказательством, которое доступно, и они говорят о том, что рак не является генетической болезнью. Зная это, как мы должны рассматривать природу рака? Это то, что мы должны сделать, если собираемся исправить положение. Мы должны понять происхождение болезни.
Тогда зеленая линия , которая представляет дыхание раковой клетки, идет вниз, а красная линия — это уровень подложки фосфорилирования, которое происходит при гликолизе в цитоплазме, а также в митохондриях через аминокислоту при ферментации, и это обусловлено онкогенами, которые обеспечивают топливо, необходимое для ферментации. Мы теперь можем объединить все основные факторы и данные болезни в свете митохондриального метаболического заболевания, поэтому мы имеем эффект Варбурга и митохондриальную ферментацию. А Варбург сказал, что эффект Варбурга является следствием повреждения клеточного дыхания каким-либо образом, и это то, что происходит с первыми тремя Хана-хана, и Варбург указывает на то, что в таком случае клетка переходит в состояние по умолчанию — это состояние, в котором находится клетка, когда она больше не под активным контролем. В таком состояние клетки были до того, как на планете появился кислород. Все клетки занимались ферментированием, и они ферментируют пока сырье для ферментации присутствует в их микро-окружающей среде, без этого топлива они погибают.
Когда ферментируется источник энергии, клетки оказываются в первоначальном примитивном состоянии — и их отличительные черты просто отражают то, что делали такие клетки до того, как кислород пришел на планету. Они выбрасывают метаболиты в микро окружающую среду, и это приводит к ангиогенезу. Ангиогенез представляет собой просто реакцию на воспаленную, как в ране, микро-среду. Что контролирует гибель клеток? В митохондриях находится переключатель на умерщвление клеток, если он ослабевает или не работает, это позволяет неконтролируемую пролиферацию клеток, тогда ключевой процесс здесь — метастазирование. Как мы получаем метастазы? Откуда появляются эти метастатические раковые клетки? Мы знаем, что раковые заболевания начинаются в эпителиальных клетках, затем они начинают проявлять ферментивное поведение. Вы видите здесь эту популяцию синих клеток с поврежденным дыханием, начинающегося с ферментирования, что вызывает реакцию иммунной системы.
Можно сказать, что у нас есть реагирующий иммунитет, и у нас есть незаживающая рана, в которую входят иммунные системы в попытке макрофагировать нас, чтобы попытаться исцелить рану. Они выбрасывают факторы роста и цитокины, и делают ситуацию еще хуже, участвуя в борьбе на неверной стороне. В попытке исцелить рану макрофаги слипаются. Все мы знаем, что макрофаги имеют способность слипаться. Так происходит исцеление ран. Так что, в попытке облегчить заживления ран, макрофаги слипаются таким образом, что клетки, которые пытаются погасить огонь, фактически становятся частью огня. Их цитоплазма разбавляется аномальными митохондриями из стволовых клеток. Стволовые клетки не могут метастазировать, они так генетически запрограммированы. В результате мы получаем гибридные макрофаги слипшиеся с другими гибридами, а генетически запрограммированный макрофаг запрограммирован свободно входить и выходить из циркуляции и выжить при имунной атаке. Это одна из самых мощных систем, которые есть в наших телах, и вот теперь у нас есть изгои макрофаги , которые оказываются в гипоксичной среде,
Поэтому антиангиогенные терапии в основном не смогут убить эти клетки. Также важно другое — раковые клетки любят глутамин, так как они являются частью нашей иммунной системы. Они буквально пожирают глутамин, и они способны пережить иммунную атаку, вообще они могут делать многое. При борьбе с раком мы имеем дело с одними из самых трудноразрушимых клеток тела, и эти клетки являются источником происхождения метастаз. Я собираюсь проиллюстрировать кое-что из сказанного. Вот это глиобластома, как вы знаете, это ужасное заболевание. Плохой прогноз, отсутствуют эффективные методы лечения, состоит из нескольких видов клеток, метастазирует за пределы имунной системы. Вот прогноз эффективности методов лечения, на графике нескольких типов клеток. Мы называем это умножение стволовых клеток Неопластической Глиобластомой Мизенко (GBM), которая очень инвазивна, хотя и не случается часто. Однако, когда клетки GBM выходят из мозга, они очень метастатичны. Вот пример глиобластомы, вы можете увидеть сжатие желудочков — это упрощенная картина, когда эти клетки уже мигрировали через мозг, используя кровеносные сосуды как систему железных дорог.
Мозгу очень трудно контролировать этот вид опухоли, большинство пациентов умирают от повышения внутричерепного давления. Сейчас одна из вещей, которые мы знаем не только о GBM, но и о большинстве онкологических клеток, независимо от того, из какой ткани они происходят, их митохондрии аномальны, митохондрии GBM с ошибкой в crystolisis. Вот те, которые вы видите, в норме, это электронная микрофотография, которая показывает содержание белков и липидов в электронной транспортной цепи, поэтому если такая структура отсутствует, нет никакой возможности, чтo эта органелла будет производить энергию через окислительное фосфорилирование, и, следовательно, должна быть ферментация, чтобы клетка выжила, поэтому происходит мощная ферментация в матрице митохондрий, и идет мощная ферментация в цитоплазме, и это то, что позволяет раку управляться ферментацией. Вот что управляет развитием этого чудовища. Как мы знаем, не зарегистрированы опухолевая клетки, в которых бы были обнаружены эти полосы, также содержащие кардиолипин — липид в электроне.
В опубликованной литературе нигде не было упомянуто, что в транспортной цепи опухоли клетки имеют нормальный содержание или состав кардиолипина. Поэтому клетки этой раковой опухоли должны заниматься брожением, они ферментируют глюкозу, и они ферментируют глутамин. Вы можете видеть на этой иллюстрации, что глюкоза наверху приходит через транспортеры, которые активизируются в раковых клетках, они генерируют энергию через ЭМ, они выбрасывают молочную кислоту, они также генерируют антиоксиданты, создают прекурсоры для ДНК и РНК. Глутамин поступает с другой стороны. Глутамин и азот используются для синтеза нуклеотидов, вот зазор, через который может быть сброшен глютамат, глютамат может быть выброшен и снова использован, а также он используется в митохондриях и генерирует энергию через субстанцию TCA. Удалите это фосфорилирование уровня субстрата в цикле TCA. Эти два топлива являются другими движителями этого чудовища. Если вы не контролируете эти два топлива, они также вызывают сопротивление химиотерапии и радиации. Потому что путь ферментации настолько силен, что защищает эти клетки. Так что для борьбы с раком вам придется удалить топливо для ферментации,
которым в основном являются глюкоза и глутамин. Как это сделать? Позвольте мне вначале рассказать вам, что мы обычно делаем, прежде чем я расскажу вам, что мы должны делать. Позвольте мне рассказать вам, что на самом деле является стандартным протоколом лечения. У нас есть иллюстрация, показывающая, что мы обычно делаем для лечения глиобластомы в клинике. Мы сразу же реагируем хирургически, это первое, что мы делаем — вырезаем опухоль , создавая хорошую рану, которая в результате создает возможность расти воспалительным клеткам, затем мы облучаем, и таким образом разваливаем глюкозо-глутаминовый цикл. Очень важно понять то, что мы таким образом высвобождаем очень мощное топливо, которое должно управлять развитием рака, а затем,
когда этот вид лечения вызывает отек мозга, мы даем пациентам дексаметазон, хотя нам известно, что это не так уж хорошо, тем не менее мы даем дексаметазон, который поднимает уровень сахара в крови. Мы по существу создаем систему, в которой мы предоставляем раку те самые виды топлива, которые управляют развитием этого чудовища в полном соответствии со стандартами того, что мы делаем. Многие из этих опухолей инфицированы цитомегаловирусом человека, который действует как турбонаддув для механизма развития рака. Используя глюкозу и глутамин, мы создаем идеальный шторм неблагоприятных факторов в головном мозге пациентов, получавших лечение от глиобластомы. Что вы думаете, какой будет результат такого лечения для пациентов с глиабластомой? Есть результаты от Stealth, если использовать только радиацию — никто не выживает. Оламид является токсичным алкилирующим агентом, результат немного лучше без прогрессирования, но в целом это ужасно, это то, что я хотел бы сказать.
В результате мы получаем то, что мы ожидаем, в результате того, что мы делаем с этими пациентами, если это не основано на теории метаболизма митохондрий. Давайте изменим систему, раз мы знаем, что эта болезнь является митохондриальным метаболическим заболеванием, тогда мы можем лучше всего устранить и лечить болезнь. Поэтому мы пришли к идее пресс-импульсного воздействия, эта идея фактически взята из поля палеобиологии, и считается механизмом, ответственным за массовое вымирание организмов на нашей планете. Эти массовые вымирания произошло именно тогда, когда два маловероятных события случились одновременно, поэтому мы имеем процесс, который оказывает большое давление на популяцию, и мы используем короткие импульсы, и вместе давление и импульсы приводят к истреблению популяции клеток. Мы адаптировали эту концепцию для борьбы с раком, и вот наша статья, которая недавно появилась.
Интересно, что происходит, когда ваша цель — глютамин? Мы протестировали эту гипотезу, используя ингибитор глутамина DON . Это 6-Diazo-5-oho-L-norleucine , который был использован периодически в прошлом для лечения людей с раком, дети с лейкемией на этом препарате имели очень неплохие результаты. Это отлично работало для одних людей, не очень хорошо для других, потому, что при этом не оказывали воздействия на глюкозу. Я покажу вам доказательства воздействия этого препарата. Он останавливает цикл TCA, останавливает уровень фосфорилирования, останавливает синтез ДНК и РНК, таким образом этот препарат закрывает заднюю дверь, потому что я сказал, что после того, как мы закрыли входную дверь, эти раковые клетки все еще живы, потому что мы ничего не сделали с глутамином. Вот что случается, когда мы попадаем в глутамин. Это наш экспериментальный проект, мы внесли опухолевые клетки в мозг мышей, затем даем опухоли развиться три дня, за это время разбушуется GBM, а затем мы помещаем мышей на терапевтический пост в течение 18 часов, потом мы снова кормим мышей либо диетой с высоким содержанием углеводов, либо кетогенной диетой. И используем пульсирующее воздействие ингибитором глутамина DON каждые два дня. Конечно, мыши, которые едят большие углеводов, умирают за 15 дней, поэтому это хороший эксперимент, чтобы получить полное исследование GBM,
18:01
сделанное за 15 дней, потому что мыши на стандартной диете умирают, или они становятся действительно морбидными. Затем мы исследовали мышей в разных режимах, но теперь раковые клетки помечены люциферазой, чтобы вы могли видеть их под биолюминесценцией. Вы можете видеть здесь мозг мышей на стандартной диете, и вы буквально должны надеть солнцезащитные очки, чтобы смотреть — так много света, выходящего из этих опухолевых клеток от еды с высокой глюкозой. На кетогенной диете совсем немного свечения. Что происходит, когда вы соединяете кетогенную диету с DON ? Вы в результате не видите свечения. Мы просто взорвали эти вещи, две мыши действительно здоровы, они выглядят здоровыми, здесь диета против диеты с DONом, и вы видите низкие маленькие бары, они являются фоном. На самом деле там нет живых раковых клеток, вот одна мышь, которую мы сняли с лекарства на пару дней, вы видите, она была единственной мышью , у которого было немного свечения — номер шесть. Мы также обнаружили, и это действительно замечательно, что когда вы даете препарат в присутствии диеты, вы получаете в три раза больше лекарственного средства в опухоли, чем если вы дадите препарат при диете с высоким содержанием углеводов.
19:01
Кетогенная диета существенно облегчает доставку лекарственного средства в опухоль, поэтому вам не нужно использовать высокую концентрацию, что держит токсичность низкой, и этот препарат не обладает большой токсичностью при концентрациях, которые мы сейчас используем. Что происходит внутри мозга подопытных мышей с глиобластомой в этом эксперименте? Здесь слева вы видите результаты неограниченной диеты с высоким содержанием углеводов (UR_SD), в середине результаты на ограниченной кетогенной диете (KD_R), а справа на ограниченной кетогенной диете плюс ингибитор глутамата (KD_R+DON). Теперь посмотрите на опухолевые клетки, которые не могут быть еще более инвазивными или здоровыми на высокоуглеводной диете. Если вы хотите, чтобы ваша опухоль быстро развивалась, надо, чтобы уровень сахара в крови повысился, если вы получите сахар настолько высокий, насколько сможете, эти опухолевые клетки будут расти очень быстро. Когда вы отбираете сахар, вы полностью прекращаете вторжение, вы даже видите белую часть мозга, которая интенсивно очищает мозг, а опухолевые клетки не так агрессивны, и также можно заметить больше промежутков между ними. Очень интересно, что диета действительно оказывает некоторое влияние на рост опухолевых клеток в мозге, но с правой стороны вы получаете массивную митотическую катастрофу, когда мы убиваем эти опухолевые клетки,
20:01
мы забираем прочь глюкозу и убираем глутамин, уничтожая раковые клетки, что объясняет, почему нет свечения в мозгу. Я уже сказал вам, что эти клетки очень метастатичны вне мозга. При том, что человеческая ГБМ не случается часто, если клетки GBM выходят за пределы мозга, они быстро метастазируют всю систему. Наша работа с Анджелой Кауфман связана с Д’Агостино. Мы смогли показать, что, когда мы вносили клетки глиобластомы в бок мыши, они распространялись по всей мыши, мы использовали гипербарический кислород в этом случае, но гипербарический кислород сам по себе не делал достаточно, это было недостаточно из-за того, что диета сама по себе не так много, но когда используем оба воздействия вместе с гипербарическим кислородом, гипербарический кислород начинает убивать клетки через окислительный стресс только после того, как мы удаляем глюкозу из диеты, потому что теперь мы отбираем щит против ударов и защиту раковых клеток. Теперь мы, как мы объявляли ранее, хотели бы увидеть людей, которые испытали некоторые из этих процедур. Вот Пабло Келли, который обратился ко мне в августе 2014 года, когда у него была диагностирована глибластома.
20:01
Mолодой человек Пабло, 28 лет, отверг стандартный метод лечения рака, он сказал, что не хочет никакой радиации, никакого другого лечения, кроме метаболической терапии. Я ответил — хорошо, сделайте так, как он хочет. Так случилось, что у него была неоперабельная ГБМ. Затем через два с половиной года, это было именно этой последней зимой, опухоль Пабло стала резекционируемой, он делает эту операцию, опухоль вырезают, и последнее, о чем я слышал, на прошлой неделе подтвердилось анализами, что у него нет рака в мозгу. Теперь он уже три года живой в сентябре 2017 года после своего диагноза. Все у него хорошо, он говорит, что его качество жизни супер высокое, и собирается жениться. А вы знаете, что трехлетний срок для GBM, это то, что мы называем долгосрочно оставшийся в живых. Вопрос в том, является ли Пабло Келли исключением, или то, что произошло с Пабло Келли — правило? Мое личное мнение, что Пабло жив, потому что избег стандартных методов лечения.
Пресс-импульсная метаболическая терапия — это нетоксичная экономически эффективная стратегия борьбы с раком, и я считаю, что если это станет частью стандартного метода лечения, мы в конечном итоге значительно снизим эти цифры. Я хотел бы поблагодарить группы в Соединенных Штаты, моих коллег в Турции и Германии, в Венесуэле , Венгрии, Греции, Франции и Египте, и все больше и больше этих групп начинают признавать силу и потенциал метаболических методов лечения рака
Резюме Книги Доктора Сейфрида «Рак — Метаболическое Заболевание»
Статья доктора Сейфрида ниже — кликните на название, чтобы прочесть на на английском языке эту статью
Press-pulse: a novel therapeutic strategy for the metabolic management of cancer
Гениально???