Ода ГАМК

Ода ГАМК ( Гамма-аминомасляная кислота).

*ГАМК – не пищевая аминокислота, — главный тормозной медиатор получается из главного возбуждающего – из глутаминовой кислоты за счёт ферментов. ГАМК, как нейромедиатор может терять аминогруппу (фермент ГАМКтрансфраза и окисляясь выделяет энергию). Главный тормозной медиатор получается из главного возбуждающего. Ноотропное действие ГАМК. Это очень схематическое описание лекции проф. Дубынина по одной из аминокислот ( в интернете есть все лекции профессора по аминокислотам в свободном доступе). Добавление ГАМК не влияет на сложные нейромедиаторы, для ЦНС получение ГАМК напоминает питание нейронов и улучшение их состояния. Профессор Дубынин утверждает , что ГАМК не переходит ГЭБ.
Нижеприведённая работа рассказывает о возможности поступленя ГАМК через Гематоэнцефалический барьер и влияние лактобактерий и нерва Вагуса( короля сна) на уровень ГАМК. Воздействие ГАМК на кишечную нервную систему. В конце работы приведены перечень работ, которые сами по себе представляют большой интерес.*
Нейротрансмиттеры в качестве пищевых добавок: влияние ГАМК на мозг и поведение
Neurotransmitters as food supplements: the effects of GABA on brain and behavior
Рисунки и схемы можно посмотреть в оригинале.
Эверт Боонстра, Рой де Клейн, Лоренца С. Кользато,, * Аннеке Алькемаде, 3 Бирте У. Форстманн, и Сандер Ньивенхуис.
Анотация
Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) является основным тормозным нейромедиатором в коре головного мозга человека. Версия GABA в виде пищевой добавки широко доступна в Интернете. Хотя многие потребители заявляют, что они получают пользу от использования этих продуктов, неясно, приносят ли эти добавки преимущества, помимо эффекта плацебо. В настоящее время механизм действия этих продуктов неизвестен. Долгое время считалось, что ГАМК не может преодолевать гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), но исследования, посвященные этой проблеме, часто противоречивы и широко варьируются в применяемых методах. Соответственно, в будущих исследованиях необходимо установить влияние перорального введения ГАМК на уровни ГАМК в мозге человека, например, с помощью магнитно-резонансной спектроскопии. Есть некоторые свидетельства в пользу успокаивающего действия пищевых добавок с ГАМК, но большая часть этих свидетельств была получена исследователями, имеющими потенциальный конфликт интересов. Мы предполагаем, что любые достоверные эффекты пищевых добавок с ГАМК на мозг и когнитивные функции могут проявляться через прохождение ГЭБ или, более косвенно, через воздействие на кишечную нервную систему. Мы пришли к выводу, что механизм действия пищевых добавок с ГАМК далеко не ясен, и что необходимы дальнейшие исследования для определения поведенческих эффектов ГАМК.
Введение
Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) служит основным тормозным нейромедиатором в коре головного мозга человека (Робертс и Курияма, 1968; Петров, 2002). В последние годы он стал широко доступен в качестве пищевой добавки. В Европе и США ГАМК считается «пищевой составляющей» и «пищевой добавкой» соответственно. Таким образом, от производителей не требуется предоставлять доказательства, подтверждающие эффективность их продуктов, если они не заявляют о потенциальных преимуществах в отношении конкретных заболеваний или состояний. Эти пищевые добавки с ГАМК можно приобрести в Интернете на многочисленных веб-сайтах, включая такие гиганты интернет-магазинов, как Amazon.com, часто с очень положительными отзывами покупателей. Сотни людей сообщают, что эти добавки помогли им облегчить беспокойство и / или улучшить качество сна, помимо других полезных эффектов. Интересно, что долгое время считалось, что ГАМК не может преодолевать гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), что вызывает вопросы о механизмах действия, лежащих в основе таких положительных эффектов (Roberts et al., 1958; Van Gelder and Elliott, 1958; Kuriyama and Sze, 1971; Knudsen et al., 1988). Через какие механизмы действуют эти продукты? Они полагаются только на эффект плацебо? Оказывают ли они влияние через периферические эффекты вне мозга? Или ГАМК все-таки может пересечь ГЭБ?
Настоящая статья призвана дать краткий обзор недавнего понимания проницаемости ГАМК по ГЭБ (проницаемость гематоэнцефалического барьера), роли ГАМК в лечении заболеваний (ГАМК, болезни и лечение), ее роли в качестве пищевой добавки (ГАМК как пищевая добавка), а также возможность того, что эта пищевая добавка может повлиять на центральную нервную систему через влияние на кишечную нервную систему (эффекты ГАМК на кишечную нервную систему).
Проницаемость гематоэнцефалического барьера
ГЭБ защищает большую часть мозга от токсинов и ионных аномалий, которые попадают в сосудистое пространство в результате проглатывания, инфекции или других средств (Purves et al., 2004). С одной стороны, ГЭБ важен для защиты мозга от вредных веществ. С другой стороны, он серьезно ограничивает попадание в мозг веществ, которые могут быть полезны для человека, например, лекарств для лечения заболеваний центральной нервной системы (Pardridge, 2005).
ГЭБ состоит из соседних эндотелиальных клеток капилляров. Эти клетки связаны плотными контактами, которые непроницаемы (Brightman, Reese, 1969). Как следствие, молекулы должны проникать через активное поглощение специализированными молекулами-переносчиками или диффузию в клетки BBB (Pardridge, 2005, 2007). Плотные соединения ответственны за высокую устойчивость мозга к внешним материалам. Этих плотных контактов нет в остальной части тела, где возможен гораздо больший ионный и молекулярный трафик (см. Рисунок Рисунок 1; 1; Purves et al., 2004). Как следствие, диффузия вещества зависит от его способности пересекать клеточную мембрану, которая в основном состоит из липидного би слоя. Способность вещества проходить через этот липидный би слой (т.е. его липофильность) во многом зависит от основных химических свойств (Lipinski, 2000; Pardridge, 2005).
РИСУНОК 1 -Разница между капиллярами, которые обычно находятся в организме, и капиллярами в головном мозге и возможные пути перемещения вещества через эти капилляры.
Первые исследования, проведенные в пятидесятых годах, сообщили о неспособности ГАМК преодолевать ГЭБ (Van Gelder and Elliott, 1958). С тех пор несколько исследовательских групп повторили это открытие (Roberts et al., 1958; Kuriyama and Sze, 1971; Knudsen et al., 1988). Однако в ряде исследований сообщалось, что ГАМК действительно проникает через ГЭБ, хотя и в небольших количествах (Frey and Löscher, 1980; Löscher, 1981; Löscher and Frey, 1982; Al-Sarraf, 2002; Shyamaladevi et al., 2002). Это несоответствие может быть результатом различий в химических соединениях, способах введения (например, пероральный или инъекционный) и используемых видах.
Что касается первого фактора, не во всех исследованиях использовалось одно и то же химическое соединение. В одном исследовании вводили 4-амино-3-гидроксимасляную кислоту (Kuriyama and Sze, 1971). Хотя это соединение имеет другую химическую структуру, чем ГАМК (т.е. дополнительная группа ОН), это исследование часто упоминается как доказательство неспособности ГАМК пересекать ГЭБ. Принимая во внимание роль, которую простые химические свойства играют в проникновении ГЭБ, может быть проблематичным обобщение результатов с различными химическими соединениями для ГАМК, поскольку она обнаруживается в центральной нервной системе и ее версии пищевой добавки. Все другие исследования, в которых сообщалось о доказательствах в пользу или против проницаемости ГАМК для ГЭБ, вводили либо вводили радиоактивно меченую ГАМК (которая химически идентична ГАМК, см. Рисунок 2), 2), либо не уточняли тип используемой ГАМК.
Рисунок 2 — Химическая структура ГАМК.
Второй фактор, который, в принципе, может объяснить расхождение между исследованиями на животных, касается значительных различий в методах введения ГАМК. ГАМК вводили либо внутрибрюшинно (Van Gelder, Elliott, 1958; Kuriyama and Sze, 1971; Frey and Löscher, 1980; Löscher, 1981; Shyamaladevi et al., 2002), либо внутривенно (Roberts et al., 1958; Löscher and Frey, 1982; Knudsen et al., 1988), или метод двусторонней перфузии мозга in situ (Al-Sarraf, 2002). Однако, похоже, нет систематической связи между методом введения и результатами исследования; Положительные и отрицательные свидетельства были обнаружены всеми этими методами.
В-третьих, опубликованные исследования различаются по видам животных. В большинстве исследований использовались крысы (Van Gelder and Elliott, 1958; Kuriyama and Sze, 1971; Al-Sarraf, 2002; Shyamaladevi et al., 2002), но мыши (Roberts et al., 1958; Frey and Löscher, 1980), кролики (Van Gelder and Elliott, 1958; Kuriyama and Sze, 1971), а также собаки (Löscher and Frey, 1982). Как и в случае используемых методологий, у этих различных видов были обнаружены как положительные, так и отрицательные свидетельства.
Одним из ограничений этой области является то, что не было исследований с участием людей, которые непосредственно оценивали проницаемость ГАМК по ГЭБ. Это неудивительно, учитывая ограниченное количество методов измерения уровня ГАМК в мозге человека. Уровни ГАМК были определены в посмертных образцах тканей (Perry et al., 1973). Кроме того, неокортикальные срезы были извлечены у пациентов с эпилепсией, перенесших операцию (Errante et al., 2002), но эти методы не использовались для оценки влияния введения ГАМК на уровни ГАМК в головном мозге. Очевидным неинвазивным кандидатом для такой оценки является магнитно-резонансная спектроскопия (MRS), но нам не известны какие-либо исследования MRS, которые оценивали уровни GABA в мозге после введения GABA. Оценка концентраций ГАМК в головном мозге с помощью MRS требует тщательного эксперимента, поскольку ГАМК присутствует не только в головном мозге, но и в кровеносных сосудах, расположенных за пределами ГЭБ. Поэтому следует включать анализ фракций тканей, оценивающий наличие крови, спинномозговой жидкости, серого и белого вещества в каждом интересующем объеме (Draper et al., 2014).
Интересно, что были найдены доказательства присутствия ГАМК-переносчика в ГЭБ (Takanaga et al., 2001). Экспрессия такого транспортера указывает на то, что ГАМК может проникать в мозг и / или выходить из него посредством облегченного транспорта. У мышей скорость оттока ГАМК в мозг была в 17 раз выше, чем скорость притока (Kakee et al., 2001). Это усложняет интерпретацию концентраций ГАМК в головном мозге, и возможно, что это могло привести к недооценке степени, в которой ГАМК может пересекать ГЭБ. То есть, некоторые исследования могли найти мало доказательств проницаемости ГАМК для ГЭБ из-за высокой скорости оттока.
ГАМК, болезни и лечение
Повышение уровня ГАМК в головном мозге в течение многих лет было в центре внимания разработки лекарств, направленных на облегчение тяжести эпилептических припадков (Hawkins and Sarett, 1957; Wood et al., 1979; Gale, 1989; Petroff et al., 1995). Первоначальные исследования изучали эффективность прямого введения ГАМК. В одном исследовании сообщалось о снижении количества приступов у пациентов с эпилепсией, которым вводили очень высокую дозу ГАМК (0,8 г / кг в день; Tower, 1960). Однако такой результат был обнаружен только у четырех из двенадцати пациентов. Кроме того, пациенты, у которых введение ГАМК имело эффект, были детьми младше 15 лет. Этот результат согласуется с предположением о том, что проницаемость ГЭБ для ГАМК уменьшается с возрастом (Al-Sarraf, 2002). Возможно, что более важно, период полураспада ГАМК у мышей составляет около 17 минут (Kakee et al., 2001). Если период полувыведения у людей такой же короткий, прямое введение ГАМК не подходит в качестве фармакологического лечения эпилепсии.
Габапентин, аналог ГАМК, был разработан как противоэпилептическое средство. Габапентин действует, модулируя ферменты, участвующие в синтезе ГАМК. По химической структуре он отличается от ГАМК, а его период полураспада намного больше (McLean, 1994). Одно исследование MRS на людях показало, что введение габапентина повышает уровень ГАМК в мозге на 55,7% (Cai et al., 2012). Тем не менее, исследование, изучающее влияние габапентина на препараты неокортикальных срезов как крыс, так и человека, предполагает, что между грызунами и людьми может быть значительная разница во влиянии на уровни ГАМК: было обнаружено, что габапентин увеличивает концентрацию ГАМК на 13% в неокортикальных срезах человека. , при этом не оказывая значительного влияния на срезы неокортекса крыс (Errante et al., 2002).
У пациентов с болезнью Гентингтона также снижен уровень ГАМК в головном мозге (Perry et al., 1973), но введение ГАМК для устранения этого дефицита дало смешанные результаты в отношении уменьшения симптомов (Barbeau, 1973; Fisher et al., 1974; Шоулсон и др., 1976). Конечно, то, что введение ГАМК не меняет последовательно симптомы сложных и многогранных расстройств, таких как эпилепсия и болезнь Хантингтона, не обязательно означает, что ГАМК не может повлиять на мозг.
ГАМК как пищевая добавка
В последние годы исследователи сообщили о ряде плацебо-контролируемых исследований, в которых ГАМК вводили в качестве пищевой добавки здоровым участникам и участникам с акрофобией в анамнезе. Одно исследование обнаружило увеличение альфа-волн у здоровых участников и снижение уровня иммуноглобулина A (IgA; индикатор функционирования иммунной системы) у участников с историей акрофобии, когда они подвергались воздействию высоких температур (Abdou et al., 2006). Однако размер выборки для второго вывода был очень маленьким (четыре участника в группе). В другом исследовании сообщалось о снижении вариабельности сердечного ритма и количества хромогранина А в слюне (CgA) во время выполнения арифметической задачи по сравнению с контрольной группой после приема шоколада, обогащенного ГАМК (Nakamura et al., 2009). В третьем исследовании сообщалось о меньшем количестве кортизола и CgA в слюне, чем в контрольной группе, во время выполнения арифметической задачи, вызывающей психологический стресс. Кроме того, участники, которые получали 50 мг ГАМК, растворенного в напитке, сообщали о меньшей психологической усталости после выполнения задания (Kanehira et al., 2011). Наконец, в четвертом исследовании участники показали уменьшение альфа-волн с течением времени при выполнении арифметической задачи. Это снижение было меньше в группе, которая перорально получала ГАМК (100 мг), по сравнению с контрольной группой (Yoto et al., 2012). Для сравнения: нужно съесть 2,34 кг сырого шпината, чтобы потребить такое же количество ГАМК, а шпинат относительно богат ГАМК по сравнению с другими продуктами (Oh et al., 2003).
Результаты этих исследований подтверждают утверждения сотен потребителей пищевых добавок с ГАМК и соответствуют растущей тенденции, согласно которой ГАМК вводится с повседневными (натуральными) продуктами питания (Diana et al., 2014). Однако есть некоторые предостережения. Во-первых, по крайней мере один из авторов в каждом из этих четырех исследований был связан с компанией, производящей рассматриваемую добавку ГАМК. Однако декларация о конфликте интересов отсутствует в трех из четырех исследований. Во-вторых, в опубликованных исследованиях использовалась «фарма-ГАМК», которая производится для азиатского рынка в процессе ферментации с использованием штамма молочнокислых бактерий Lactobacillus hilgardii K-3 (Kanehira et al., 2011). Pharma-GABA одобрен FDA в качестве пищевого ингредиента (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, 2008 г.). Хотя производитель фарма-ГАМК предполагает, что существуют важные различия с добавкой синтетической ГАМК, продаваемой через Интернет в западных странах (http://www.natural-pharmagaba.com/q-and-a.html), эти различия относятся к производственный процесс и наличие потенциально вредных побочных продуктов в синтетически произведенной ГАМК, а не химической структуре активного соединения ГАМК.
Недавнее исследование Steenbergen et al. (2015a) на людях показали, что прием синтетической ГАМК (800 мг) усиливает способность к приоритетным запланированным действиям и тормозящему контролю (в соответствии с индексом задачи остановки-изменения; Verbruggen and Logan, 2008; Steenbergen et al., 2015a ). Однако ввиду отсутствия доказательств в отношении проницаемости ГАМК для ГЭБ у людей механизм, посредством которого ГАМК могла оказывать эти эффекты, остается неясным. То же самое справедливо и для исследований фарма-ГАМК, которые обсуждались выше: ни один из этих эффектов не исключает косвенного воздействия ГАМК на мозг. Пероральный прием этих добавок мог вызвать эти эффекты косвенными путями, например, через кишечную нервную систему (ENS).
Воздействие ГАМК на кишечную нервную систему
Двунаправленная передача сигналов между мозгом и ENS жизненно важна для поддержания гомеостаза (Cryan and O’Mahony, 2011). Несмотря на то, что большинство исследований до сих пор было сосредоточено на передаче сигналов от мозга к кишечнику, все большее количество исследований изучали влияние микробиоты кишечника на мозг. Например, было показано, что микробиота кишечника улучшает настроение и снижает тревожность у пациентов с хронической усталостью (Logan and Katzman, 2005; Rao et al., 2009). Точно так же пероральный прием пробиотиков приводил к снижению уровня кортизола в моче и воспринимаемому психологическому стрессу (Messaoudi et al., 2011) и снижению реактивности на грустное настроение (Steenbergen et al., 2015b) у здоровых субъектов.
Было обнаружено, что некоторые штаммы пробиотиков способны продуцировать ГАМК in vivo. В частности, бактерии из штаммов Lactobacillus и Bifidobacterium были эффективны при увеличении концентрации ГАМК в ENS (Barrett et al., 2012). Действительно, как ГАМК, так и ее рецепторы широко распространены через ENS (Auteri et al., 2015). Кроме того, существует значительная связь между кишечником и мозгом через блуждающий нерв (Cryan and O’Mahony, 2011; Cryan and Dinan, 2012). Этот нерв состоит по большей части из сенсорных нервных волокон, которые передают информацию о состоянии органов тела в центральную нервную систему (Thayer and Sternberg, 2009).
Исследование на мышах показало, что введение Lactobacillus rhamnosus (JB-1) последовательно модулировало экспрессию мРНК субъединиц рецепторов GABAA α 2, GABAA α 1 и GABAB1b (Bravo et al., 2011), рецепторов, обычно связанных с тревожно-подобными поведение. Действительно, на уровне поведения мыши, получавшие L. rhamnosus (JB-1), были менее тревожными и проявляли антидепрессантоподобное поведение по сравнению с контрольной группой. Кроме того, введение этих бактерий снижало вызванное стрессом повышение уровня кортикостерона по сравнению с контрольными мышами. Важно отметить, что ни один из этих эффектов не наблюдался у мышей, перенесших ваготомию.
У людей стимуляция блуждающего нерва посредством чрескожной стимуляции блуждающего нерва (tVNS) использовалась для лечения рефрактерной эпилепсии (Vonck et al., 2014). Было показано, что этот метод влияет на концентрации норадреналина, ацетилхолина и ГАМК (Van Leusden et al., 2015). Что касается GABA, VNS, по-видимому, увеличивает уровень свободной GABA в спинномозговой жидкости (Ben-Menachem et al., 1995). Подобно введению синтетической ГАМК (Steenbergen et al., 2015a), было обнаружено, что активный tVNS повышает способность приоритизации и каскадирования различных действий при выполнении парадигмы остановки-смены (Steenbergen et al., 2015c).
Таким образом, бактерии Lactobacillus spp. штамм способствуют образованию ГАМК в ENS. Пероральное введение бактерий этого штамма может влиять на ГАМКергическую реакцию в мозгу мышей через блуждающий нерв. Кроме того, было показано, что стимуляция блуждающего нерва через tVNS влияет на процессы, которые считаются ГАМКергическими у людей. Наконец, подобный поведенческий эффект был обнаружен как для введения синтетической ГАМК, так и для tVNS в отношении каскадирования действий. Даже если ГАМК вообще не может пересекать ГЭБ у людей, косвенное воздействие через ЭНС может быть жизнеспособным путем воздействия пищевых добавок ГАМК. Связь между пероральным приемом ГАМК, блуждающим нервом и уровнями ГАМК в головном мозге еще не установлена, но с учетом имеющихся данных это многообещающий кандидат для будущих исследований.
Заключение
В этой статье мы обсудили противоречивые доказательства в отношении проницаемости ГЭБ ГАМК. Есть как ряд исследований, которые не смогли показать, что ГАМК пересекает ГЭБ, так и ряд исследований, которые действительно показали способность ГАМК пересекаться. Принимая во внимание множество используемых методов и видов, а также вывод о том, что метаболизм ГАМК может различаться у грызунов и людей , в настоящее время невозможно прийти к определенному выводу в отношении Проницаемость ГЭБ ГАМК у человека. Смешанные данные относительно введения ГАМК в клинические группы населения, страдающие эпилепсией или болезнью Хантингтона, недостаточны, чтобы исключить возможное влияние ГАМК на мозг. Возможно, количество ГАМК, которое достигает мозга, слишком мало, чтобы иметь клиническое значение, но достаточно велико для эффекта в парадигме «стоп-изменение». Мы считаем, что исследования MRS являются наиболее многообещающим методом для непосредственной оценки влияния введения ГАМК на уровни ГАМК в мозге человека. Интересно, что в одном из обсуждаемых исследований на крысах было обнаружено, что ГАМК сама по себе увеличивает ГАМК головного мозга на 33%, но когда ГАМК вводили вместе с L-аргинином, ГАМК головного мозга увеличивалась на 383,3% . Авторы предполагают, что это резкое увеличение уровня ГАМК в мозге может быть вызвано L-аргинином-опосредованным увеличением оксида азота, который, как считается, влияет на проницаемость ГЭБ . Было бы интересно посмотреть, можно ли воспроизвести этот эффект на людях.
Кроме того, мы обсудили роль ГАМК в качестве пищевой добавки и то, как эти продукты могут оказывать влияние, кроме проницаемости ГЭБ. Существуют некоторые доказательства заявлений сотен потребителей в Интернете о успокаивающем действии пищевых добавок с ГАМК, но необходимы данные независимых исследований. Кроме того, даже если можно достоверно продемонстрировать успокаивающий эффект ГАМК , механизм, посредством которого действуют эти добавки, неясен. Мы предположили, что добавки с ГАМК могут работать через ENS, но необходимы гораздо больше исследований, чтобы подтвердить эту гипотезу. Действительно, на данный момент еще слишком рано делать вывод о том, достигают ли эти добавки мозга в достаточных концентрациях, чтобы оказывать биологически значимый эффект.
Ссылки:
  1. Абду А.М., Хигасигучи С., Хори К., Ким М., Хатта Х., Йокогоши Х. (2006). Эффекты релаксации и повышения иммунитета при введении гамма- аминомасляной кислоты (ГАМК) у людей. Биофакторы 26, 201–208. 10.1002 / biof.5520260305 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  2. Аутери М., Зиццо М.Г., Серио Р. (2015). ГАМК- и ГАМК-рецепторы в желудочно-кишечном тракте: от моторики до воспаления. Pharmacol. Res. 93, 11–21. 10.1016 / j.phrs.2014.12.001 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  3. Барретт Э., Росс Р.П., О’Тул П.В., Фицджеральд Г.Ф., Стэнтон К. (2012). Производство гамма- аминомасляной кислоты культивируемыми бактериями из кишечника человека. J. Appl. Microbiol. 113, 411–417. 10.1111 / j.1365-2672.2012.05344.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  4. Бен-Менахем Э., Хамбергер А., Хеднер Т., Хаммонд Э. Дж., Усман Б. М., Слейтер Дж. И др. (1995). Влияние стимуляции блуждающего нерва на аминокислоты и другие метаболиты в спинномозговой жидкости пациентов с парциальными припадками. Epilepsy Res. 20, 221–227. 10.1016 / 0920-1211 (94) 00083-9 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  5. Браво Дж. А., Форсайт П., Чу М. В., Эскараваж Э., Савиньяк Н. М., Динан Т. Г. и др. (2011). Проглатывание штамма Lactobacillus регулирует эмоциональное поведение и экспрессию центрального рецептора ГАМК у мышей через блуждающий нерв. Proc. Natl. Акад. Sci. USA 108, 16050–16055. 10.1073 / pnas.1102999108 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  6. Брайтман М.В., Риз Т.С. (1969). Соединения между плотно прилегающими клеточными мембранами в головном мозге позвоночных. J. Cell Biol. 40, 648–677. 10.1083 / jcb.40.3.648 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  7. Цай К., Нанга РПР, Лампру Л., Шинстин К., Элиотт М., Харихаран Х. и др. (2012). Влияние введения габапентина на концентрацию ГАМК и глутамата в мозге: исследование 7T 1H-MRS. Нейропсихофармакология 37, 2764–2771. 10.1038 / npp.2012.142 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  8. Крайан Дж. Ф., О’Махони С. М. (2011). Ось микробиом-кишечник-мозг: от кишечника к поведению. Нейрогастроэнтерол. Mot. 23, 187–192. 10.1111 / j.1365-2982.2010.01664.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  9. Крайан Дж. Ф., Динан Т. Г. (2012). Микроорганизмы, изменяющие сознание: влияние микробиоты кишечника на мозг и поведение. Nat. Rev. Neurosci. 13, 701–712. 10.1038 / nrn3346 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  10. Диана М., Килес Дж., Рафекас М. (2014). Гамма-аминомасляная кислота как биологически активное соединение в пищевых продуктах: обзор. J. Funct. Продукты питания 10, 407–420. 10.1016 / j.jff.2014.07.004 [CrossRef] [Google Scholar]
  11. Дрейпер А., Стивенсон М.С., Джексон Г.М., Пепес С., Морган П.С., Моррис П.Г. и др. (2014). Повышенная ГАМК способствует усилению контроля над двигательной возбудимостью при синдроме Туретта. Curr. Биол. 24, 2343–2347. 10.1016 / j.cub.2014.08.038 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  12. Эрранте Л.Д., Уильямсон А., Спенсер Д.Д., Петров OAC (2002). Габапентин и вигабатрин увеличивают ГАМК в неокортикальном срезе человека. Epilepsy Res. 49, 201–210. 10.1016 / S0920-1211 (02) 00034-7 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  13. Фишер Р., Норрис Дж. У., Гилка Л. (1974). ГАМК и хорея Хантингтона. Ланцет 1, 1347–1348. 10.1016 / S0140-6736 (74) 90719-3 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  14. Фрей Х.-Х., Лёшер В. (1980). Цетил-ГАМК: влияние на порог судорожной активности у мышей и острую токсичность. Нейрофармакология 19, 217–220. 10.1016 / 0028-3908 (80) 90141-0 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  15. Гейл К. (1989). ГАМК при эпилепсии: фармакологические основы. Эпилепсия 30, s1 – s11. 10.1111 / j.1528-1157.1989.tb05825.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  16. Хокинс Дж. Э., Саретт Л. Х. (1957). Об эффективности аспарагина, глутамина, γ- аминомасляной кислоты и 2-пирролидинона в предотвращении химически индуцированных судорог у мышей. Clin. Чим. Acta 2, 481–484. 10.1016 / 0009-8981 (57) 90049-9 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  17. Каки А., Таканага Х., Терасаки Т., Наито М., Цуруо Т., Сугияма Ю. (2001). Отток супрессивного нейромедиатора ГАМК через гематоэнцефалический барьер. J. Neurochem. 79, 110–118. 10.1046 / j.1471-4159.2001.00540.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  18. Канехира Т., Йошико Н., Накамура К., Хори К., Хори Н., Фуругори К. и др. (2011). Снятие профессиональной усталости путем употребления напитков, содержащих γ- аминомасляную кислоту. J. Nutr. Sci. Витаминол. 57, 9–15. 10.3177 / jnsv.57.9 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  19. Кнудсен Г.М., Поульсен Х.Э., Полсон О.Б. (1988). Проницаемость гематоэнцефалического барьера при печеночной энцефалопатии, вызванной галактозамином. J. Hepatol. 6, 187–192. 10.1016 / S0168-8278 (88) 80030-8 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  20. Курияма К., Сзе П.Й. (1971). Гематоэнцефалический барьер для h3- γ- аминомасляной кислоты у нормальных животных и животных, получавших аминоуксусную кислоту. Нейрофармакология 10, 103–108. 10.1016 / 0028-3908 (71) 90013-X [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  21. Липинский CA (2000). Лекарственные свойства и причины плохой растворимости и плохой проницаемости. J. Pharmacol. Toxicol. Методы 44, 235–249. 10.1016 / S1056-8719 (00) 00107-6 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  22. Логан А.С., Кацман М. (2005). Большое депрессивное расстройство: пробиотики могут быть вспомогательной терапией. Med. Гипотезы 64, 533–538. 10.1016 / j.mehy.2004.08.019 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  23. Лёшер В. (1981). Влияние ингибиторов ГАМК-аминотрансферазы на метаболизм ГАМК в тканях мозга и синаптосомных фракциях. J. Neurochem. 36, 1521–1527. 10.1111 / j.1471-4159.1981.tb00595.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  24. Лешер В., Фрей Х.-Х. (1982). Транспорт ГАМК на границе раздела кровь-CSF. J. Neurochem. 38, 1072–1079. 10.1111 / j.1471-4159.1982.tb05350.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  25. Маклин MJ (1994). Клиническая фармакокинетика габапентина. Неврология 44, 17–22. [PubMed] [Google Scholar]
  26. Messaoudi M., Lalonde R., Violle N., Javelot H., Desor D., Nejdi A., et al. (2011). Оценка психотропных свойств пробиотического препарата (Lactobacillus helveticus R0052 и Bifidobacterium longum R0175) на крысах и людях. Br. J. Nut. 105, 755–764. 10.1017 / S0007114510004319 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  27. Накамура Х., Такисима Т., Кометани Т., Йокогоши Х. (2009). Эффект снижения психологического стресса у человека шоколада, обогащенного гамма-аминомасляной кислотой (ГАМК): оценка стресса с использованием вариабельности сердечного ритма и хромогранина слюны A. Int. J. Food Sci. Nutr. 60, 106–113. 10.1080 / 09637480802558508 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  28. О С.-Х., Мун Ю.-Дж., О С.-Х. (2003). Содержание γ- аминомасляной кислоты в избранных сырых пищевых продуктах. Nutr. Еда 8, 75–78. 10.3746 / jfn.2003.8.1.075 [CrossRef] [Google Scholar]
  29. Пардридж WM (2005). Гематоэнцефалический барьер: узкое место в разработке лекарств для мозга. Neurorx 2, 3–14. 10.1602 / nerorx.2.1.3 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  30. Пардридж WM (2007). Доставка через гематоэнцефалический барьер. Drug Discov. Сегодня 12, 54–61. 10.1016 / j.drudis.2006.10.013 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  31. Перри Т.Л., Хансен С., Клостер М. (1973). Хорея Хантингтона — дефицит γ- аминомасляной кислоты в головном мозге. N. Engl. J. Med. 288, 337–342. 10.1056 / NEJM197302152880703 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  32. Петровский ОАЦ (2002). ГАМК и глутамат в мозге человека. Невролог 8, 562–573. 10.1177 / 1073858402238515 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  33. Петров О.А., Ротман Д.Л., Бехар К.Л., Маттсон Р.Х. (1995). Первоначальные наблюдения за влиянием вигабатрина на спектроскопические измерения 1H in vivo γ- аминомасляной кислоты, глутамата и глутамина в мозге человека. Эпилепсия 36, 457–464. 10.1111 / j.1528-1157.1995.tb00486.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  34. Purves D., Augustine GJ, Fitzpatrick D., Hall WC, LaMantia A.-S., McNamara JO и др. (ред.). (2004). Неврология, 3-е изд. Массачусетс, Массачусетс: Sinauer Associates. [Google Scholar]
  35. Рао А.В., Бестед А.С., Больн TM, Кацман М.А., Иорио К., Берарди Дж. М. и др. (2009). Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое пилотное исследование пробиотика при эмоциональных симптомах синдрома хронической усталости. Патогены кишечника1: 6. 10.1186 / 1757-4749-1-6 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  36. Робертс Э., Лоу И.П., Гут Л., Елинек Б. (1958). Распределение γ- аминомасляной кислоты и других аминокислот в нервной ткани различных видов. J. Exp. Zool. 138, 313–328. 10.1002 / jez.1401380207 [CrossRef] [Google Scholar]
  37. Робертс Э., Курияма К. (1968). Биохимико-физиологические корреляции в исследованиях системы γ- аминомасляной кислоты. Brain Res. 8, 1–35. 10.1016 / 0006-8993 (68) 90170-4 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  38. Шоулсон И., Карцинель Р., Чейз Т.Н. (1976). Болезнь Хантингтона: лечение дипропилаксусной кислотой и гамма-аминомасляной кислотой. Неврология 26, 61–63. 10.1212 / WNL.26.1.61 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  39. Шукла А., Дикшит М., Srimal RC (1996). Зависимое от оксида азота изменение проницаемости гематоэнцефалического барьера в головном мозге крыс. Experientia 52, 136–140. 10.1007 / BF01923358 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  40. Шьямаладеви Н., Джаякумар А.Р., Суджата Р., Пол В., Субраманиан Э.Х. (2002). Доказательства того, что производство оксида азота увеличивает проницаемость гематоэнцефалического барьера для γ- аминомасляной кислоты. Brain Res. Бык. 57, 231–236. 10.1016 / S0361-9230 (01) 00755-9 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  41. Стинберген Л., Селларо Р., Сток А.-К., Бесте К., Кользато Л.С. (2015a). Чрескожная стимуляция блуждающего нерва (tVNS) усиливает выбор ответа во время каскадных процессов действия. Евро. Neuropsychopharmacol. 25, 773–778. 10.1016 / j.euroneuro.2015.03.015 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  42. Стинберген Л., Селларо Р., ван Хемерт С., Бош Дж. А., Кользато Л. С. (2015b). Рандомизированное контролируемое испытание для проверки влияния многовидовых пробиотиков на когнитивную реакцию на печальное настроение. Brain Behav. Иммун. 48, 258–264. 10.1016 / j.bbi.2015.04.003 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  43. Стинберген Л., Селларо Р., Сток А.-К., Бесте К., Кользато Л.С. (2015c). Введение гамма- аминомасляной кислоты (ГАМК) улучшает процессы выбора действия: рандомизированное контролируемое исследование. Sci. Отчет 5: 12770. 10.1038 / srep12770 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  44. Таканага Х., Оцуки С., Хосоя К., Терасаки Т. (2001). GAT2 / BGT-1 как система, ответственная за транспорт γ- аминомасляной кислоты через барьер кровь-мозг мыши. J. Cereb. Blood Flow Metab. 21, 1232–1239. 10.1097 / 00004647-200110000-00012 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  45. Тайер Дж. Ф., Штернберг Э. М. (2009). Нервные компоненты иммунитета — сосредоточьтесь на блуждающем нерве. Neuroimage 47, 908–910. 10.1016 / j.neuroimage.2009.05.058 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  46. Башня DB (1960). «Введение гамма-аминомасляной кислоты человеку: системные эффекты и противосудорожное действие», Ингибирование нервной системы и гамма-аминомасляной кислоты, ред. Робертс Э., Бакстер К.Ф., ван Харревельд А., Вирсма К.А.Г., Адей В.Р., Киллам. KF (Нью-Йорк: Pergamon Press;), 562–578. [Google Scholar]
  47. Ван Гелдер Н.М., Эллиотт К.А.К. (1958). Распределение γ- аминомасляной кислоты, вводимой млекопитающим. J. Neurochem. 3, 139–143. 10.1111 / j.1471-4159.1958.tb12620.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  48. Ван Леусден JWR, Селларо Р., Кользато Л.С. (2015). Чрескожная стимуляция блуждающего нерва (tVNS): новый инструмент нейромодуляции у здоровых людей? Фронт. Psychol. 6: 102. 10.3389 / fpsyg.2015.00102 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  49. Вербрюгген Ф., Логан Г.Д. (2008). Подавление ответа в парадигме стоп-сигнала. Trends Cogn. Sci. 12, 418–424. 10.1016 / j.tics.2008.07.005 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  50. Vonck K., Raedt R., Naulaerts J., De Vogelaere F., Thiery E., Van Roost E., et al. (2014). Стимуляция блуждающего нерва… 25 лет спустя! Что мы знаем о влиянии на познание? Neurosci. Biobehav. Ред. 45, 63–71. 10.1016 / j.neubiorev.2014.05.005 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  51. Wood JH, Hare TA, Glaeser BS, Ballenger JC, Post RM (1979). Низкое содержание γ- аминомасляной кислоты в спинномозговой жидкости у пациентов с приступами. Неврология 29, 1203–1208. 10.1212 / WNL.29.9_Part_1.1203 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  52. Ёто А., Мурао С., Мотоки М., Йокояма Ю., Хори Н., Такешима К. и др. (2012). Пероральный прием γ- аминомасляной кислоты влияет на настроение и деятельность центральной нервной системы во время стрессового состояния, вызванного умственными задачами. Аминокислоты 43, 1331–1337. 10.1007 / s00726-011-1206-6 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

* Copy This Password *

* Type Or Paste Password Here *

7 894 Spam Comments Blocked so far by Spam Free Wordpress

You may use these HTML tags and attributes: <a href="" title=""> <abbr title=""> <acronym title=""> <b> <blockquote cite=""> <cite> <code> <del datetime=""> <em> <i> <q cite=""> <s> <strike> <strong>