Психотропные препараты и микробиом

Представлено
Очень интересный материал о влиянии мед препаратов , зелёного чая, алкоголя, кофе и т.д. на микробиоту и обратный вариант- её влияние на препараты и продукты. Эта статья относится к специальному выпуску по микробиом в психиатрии и психофармакологиию Есть полный перевод с таблицами и образными выражениями, который пересылаю хранителю ценной информации Галине Лебедевой.
Психотропные препараты и микробиом: тайная комната…
В кишечнике человека содержатся триллионы симбиотических бактерий, которые играют ключевую роль в программировании различных аспектов физиологии организма в отношении здоровья и болезней. Психотропные препараты воздействуют на центральную нервную систему (ЦНС) и используются при лечении различных психических расстройств. Все большее внимание уделяется двунаправленному взаимодействию между лекарственными средствами и кишечным микробиомом. Все больше фактов подтверждают мнение о том, что микробы могут метаболизировать лекарства, и наоборот, лекарства могут модифицировать состав микробиоты кишечника. В этом обзоре мы сначала дадим исчерпывающее введение об этом двунаправленном взаимодействии, а затем рассмотрим различные классы психотропных средств, включая антипсихотические средства, антидепрессанты, препараты против тревожности, антиконвульсанты / стабилизаторы настроения, опиоидные анальгетики, наркотики, алкоголь, никотин и другие. ксантины.
Различные эффекты этих широко используемых лекарств на микроорганизмы становятся очевидными из исследований in vivo и in vitro. Это имеет важные последствия для будущих трубопроводов психофармакологии, которые обычно должны учитывать принимающий микробиом во время обнаружения и разработки лекарств.
Введение
Во второй части серии книг о Гарри Поттере Дж. К. Роулинг маги-стажеры встречают волшебную Комнату Тайн глубоко в Школе Хогвартса. В некотором смысле, эта история параллельна человеческому телу с желудочно-кишечным трактом, скрытым внутри и охраняющим множество секретов.
Желудочно-кишечный тракт человека содержит триллионы микробов, кишечной микробиоты, которые помогают модулировать функции развития, иммунологическую и пищевую функции у хозяина . Считается, что колонизация кишечника начинается при рождении, когда младенец вначале получает микробную колонизацию от матери, когда она проходит через родовой канал, хотя это мнение было оспорено ограниченным числом исследований, в которых были обнаружены микробы в плаценте. В недавнем обзоре была проведена критическая оценка доказательств, подтверждающих эти две противоположные гипотезы , и авторы утверждают, что доказательства в поддержку «гипотезы внутриколонизации» концептуально и материально ошибочны.
Такие события, как болезни, лечение антибиотиками и изменения в рационе питания, вызывают изменения в микробиоте Способ родов при рождении также влияет на состав микробиоты, при этом дети, родившиеся во влагалище, с высоким содержанием лактобацилл в течение первых нескольких дней, отражают высокую нагрузку лактобацилл во влагалищной флоре На ранних стадиях развития микробиота, как правило, отличается низким разнообразием, и в ней преобладают два основных типа — актинобактерии и протеобактерииВ течение первого года жизни микробное разнообразие увеличивается, и примерно к 2,5 годам состав, разнообразие и функциональные возможности микробиоты у детей напоминают микробиоту у взрослых . У людей старше 65 лет микробное сообщество изменяется с увеличением численности Bacteroidetes phyla и Clostridium IV группы, в отличие от более молодых субъектов, где кластер XIVa более распространен Было продемонстрировано, что микробиота молодых людей и 70-летних людей очень похожа, но значительно отличается от таковой у долгожителей Роль микробиоты в здоровье и болезнях распространилась на все медицинские дисциплины, и теперь она включает фармакологию и терапию. Область фармакомикробиомики возникла за последнее десятилетие и в основном сосредоточена на влиянии, которое кишечная микробиота оказывает на метаболизм лекарств. Кроме того, растущее количество исследований продемонстрировало, что некоторые фармацевтические соединения, в том числе парацетамол, дигоксин, метформин и противораковые препараты, помимо прочего, влияют на микробиоту кишечника человека и / или микробные изолированные штаммы.
Поскольку бактерии могут, в свою очередь, модулировать эффективность и токсичность лекарственного средства возникающее двунаправленное взаимодействие лекарственное средство-микроб может иметь решающее значение для будущей разработки лекарственных средств и клинической практики. Более того, это говорит о том, что связанные с наркотиками смешанные эффекты следует учитывать в будущих исследованиях ассоциации микробиомов.
Психотропные соединения влияют на состав кишечной микробиоты
Поиск литературы (PubMed) проводился с использованием следующих терминов в качестве критериев включения: химическое название каждого препарата, относящегося к одному из следующих классов: антипсихотики, антидепрессанты, препараты против тревожности, антиконвульсанты / стабилизаторы настроения, опиоидные анальгетики, наркотики злоупотребления ИЛИ алкоголь / этанол ИЛИ никотин ИЛИ ксантины (кофеин, теобромин, теофиллин) И (кишечный микробиом ИЛИ кишечная микробиота ИЛИ антимикробный) до 20 января 2019 года. Обзоры, мета-анализы и систематические обзоры были исключены из стратегии поиска.
Препараты влияют на микробиоту кишечника
В книге Роулинг маги-стажеры в конечном итоге находят ворота в Тайную комнату; Точно так же ксенобиотические соединения, принадлежащие к нескольким терапевтическим классам, могут достигать Палаты и влиять на то, что скрыто в нашей кишечной микробиоте.
Антибиотики представляют собой наиболее прямой и эффективный способ воздействия на кишечные микробы. Данные, собранные в исследованиях in vitro и in vivo, показывают, что курс краткосрочных антибиотиков может существенно изменить состав микробиоты кишечника.
Также было показано, что несколько неантибиотических препаратов, нацеленных на хозяина, влияют на микробиоту кишечника. В популяционной когорте глубокое секвенирование кишечных микробиомов из 1135 участников показало связь между микробиотой и 19 группами лекарств (Жернакова и др., 2016). Другие исследования указывают на связь между употреблением наркотиков и микробиомом. Анализ двух независимых когорт на уровне популяции выявил, что среди разных факторов использование лекарств было причиной наибольшей общей дисперсии и взаимодействовало с другими ассоциациями ковариат-микробиоты . Состав микробиоты кишечника может меняться в зависимости от количества и типа потребляемых лекарств. Различия в относительном количестве специфических бактерий были обнаружены у людей, принимающих одно лекарство, комбинацию или ни одного.
В частности, были различия в кишечной микробиоте людей, принимающих НПВП (нестероидные противовоспалительные препараты) с ИПП (ингибиторы протонной помпы) по сравнению с теми, кто принимал НПВП без ИПП Что касается полипрагмазии, у пожилых госпитализированных пациентов наблюдалась значительная отрицательная корреляция между количеством лекарств и микробным альфа-разнообразием (индекс Chao1). Кроме того, количество лекарств было связано со средней относительной распространенностью 15 различных таксонов, при этом ИПП, антидепрессанты и антипсихотические средства демонстрировали наиболее сильную связь с распространенностью отдельных бактерий .
Микробиота кишечника влияет на фармакокинетику лекарств
Согласно роману, Тайная комната является домом гигантского змея, василиска. Подобно василиску, который способен убивать, глядя людям в глаза, микробы, обитающие в наших кишках, могут в определенной степени влиять на фармакокинетику лекарств.
Фармакокинетика (от греческого корня pharmakon = лекарство и kinetikos = перемещение, «приведение в движение») — это раздел фармакологии, посвященный определению судьбы ксенобиотиков, вводимых живому организму. Абсорбция является одним из четырех компонентов многокомпонентной модели фармакокинетики (Arundel 1997) вместе с распределением, метаболизмом и экскрецией (ADME) .
В следующих двух разделах мы приводим некоторые из наиболее убедительных доказательств взаимодействия между кишечным микробиомом и абсорбцией / метаболизмом лекарственного средства, прежде чем обсуждать отношение к психотропным соединениям.
Микробиота кишечника влияет на всасывание лекарств
В фармакологии абсорбция — это перемещение вещества из места введения в кровоток . В настоящее время очень мало известно о роли, которую играет кишечная микробиота в абсорбции лекарств, но существует несколько сообщений на эту тему. Интересно отметить, что все три исследования, упомянутые в этом разделе, используют один и тот же экспериментальный подход: манипулирование кишечной микробиотой посредством введения пробиотиков.
Действие гликлазида, сульфонилмочевины, используемой для лечения диабета, может быть усилено введением пробиотиков. У крыс с диабетом уровни гликлазида в крови выше после 3-дневной предварительной обработки пробиотиками (в дозе 75 мг / кг) по сравнению с необработанными крысами, что позволяет предположить, что кишечная микробиота может опосредовать степень действия препарата поглощение В недавнем исследовании 3-дневное введение Lactobacillus reuteri K8 уменьшало всасывание перорально вводимого ацетаминофена у мышей, тогда как введение Lactobacillus reuteri K9 не оказывало эффекта Этот эффект, вероятно, был опосредован пробиотической модуляцией активности кишечного микробного фермента, учитывая, что пробиотик значительно увеличивал как сульфатазу, так и арилсульфаттрансферазу и значительно уменьшал β- глюкуронидазу, которые являются бактериальными ферментами, участвующими в метаболизме ацетаминофена. Наконец, антиаритмический препарат амиодарон демонстрирует повышенный уровень в крови после введения пробиотиков у крыс. Подробно, пробиотический штамм E.coli Nissile 1917 вводили крысам в течение 7 дней с последующей однократной дозой амиодарона per os. Пробиотик повышал плазменные уровни амиодарона на 43% по сравнению с контрольными группами, получавшими физиологический раствор, что свидетельствует о микробиота-опосредованном увеличении абсорбции препарата .
Микробиота кишечника влияет на метаболизм лекарств
Судьба ксенобиотиков зависит не только от хозяина, но и от бактерий, находящихся в нашем желудочно-кишечном тракте, и в последние десятилетия стала более изученной роль кишечного микробиома в метаболизме ксенобиотиков. Целое поле было названо «фармакомикробиомика» .
В этом параграфе мы предлагаем ознакомиться с известными эффектами микробиоты кишечника на метаболизм лекарств.
Дигоксин, сердечный гликозид, который в течение сотен лет широко использовался для лечения сердечной недостаточности и аритмий, является ярким примером. Этот препарат инактивируется в кишечнике с помощью Actinobacterium Eggerthella lenta Более того, повышенное потребление диетического белка у мышей без микробов ингибировало снижение дигоксина E. lenta). Микробная биотрансформация перорально вводимого ловастатина, лекарственного средства, используемого для снижения уровня холестерина и снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний, была снижена путем одновременного введения антибиотиков крысам . Это может привести к изменению системных концентраций интактного лекарства и / или его метаболитов Амлодипин, препарат, используемый для лечения высокого кровяного давления и ишемической болезни сердца, подвергается клиренсу при инкубации с фекальной суспензией, что свидетельствует о том, что кишечная микробиота метаболизирует этот препарат В качестве подтверждения, двухдневное лечение антибиотиком ампициллином у крыс повышает уровень амлодипина в плазме, возможно, из-за снижения микробной биотрансформации в желудочно-кишечном тракте Месалазин, также известный как 5-аминосалициловая кислота (5-ASA), является противовоспалительным лекарственным средством, используемым для лечения воспалительных заболеваний кишечника, включая язвенный колит, или для поддержания ремиссии при болезни Крона .
Фекальная микробиота играет ключевую роль в ацетилировании 5-ASA, при этом 44% анаэробных бактерий были протестированы при инкубации с лекарственным средством, проявляющим это свойство (van Hogezand et al. 1992). Метаболизм сульфасалазина, лекарственного средства, используемого для лечения ревматоидного артрита, язвенного колита и болезни Крона, также может быть опосредован кишечными бактериями.
Когда сульфасалазин скармливался обычным крысам, ни один из препаратов не был восстановлен в моче, фекалиях или слепой кишке; однако, если его вводить в сочетании с антибиотиком неомицином, препарат восстанавливается в фекалиях и слепой кишке. Кроме того, когда сульфасалазин давали крысам без микробов, извлечение препарата в фекалиях составляло более 50%, тогда как моча содержала дополнительные 1-2%. У бесплодных крыс, зараженных четырьмя специфическими бактериями, которые обычно обнаруживаются в кишечном тракте грызунов, сульфасалазин метаболизировался, как у обычных крыс Сульфасалазин метаболизируется азоредуктазами в кишечнике. Пробиотические штаммы Lactobacillus acidophilus L10, Bifidobacterium lactis B94 и Streptococcus salivarius K12, которые давали крысам в течение трех последовательных дней, повышали активность азоредуктазы в содержимом толстой кишки ex vivo с соответствующим увеличением метаболизма сульфасалазина Интересно, однако, что та же самая пробиотическая обработка у крыс, сопровождаемая пероральной дозой сульфасалазина 100 мг / кг, не изменила фармакокинетические параметры.
Введение диклофенака, нестероидного противовоспалительного препарата (НПВП), индуцированного энтеропатии у мышей; однако пероральная предварительная обработка бактериоспецифическим ингибитором β- глюкуронидазы была способна защитить от вызванной диклофенаком энтеропатии , предполагая, что кишечная микробиота может играть решающую роль в метаболизме этого лекарства.
Антитромботический эффект аспирина, по-видимому, зависит от микробиоты кишечника.
У крыс введение антибиотика ампициллина значительно продлевает время кровотечения у крыс, получавших аспирин. Кроме того, пероральное введение ампициллина снижает аспириновую метаболическую активность микробиоты на 67%.
Кишечные микробные азоредуктазы играют ключевую роль в восстановлении азокрасителей. Широкий спектр анаэробных бактерий, выделенных из содержимого кека или фекалий экспериментальных животных и людей , способен расщеплять азосоединения с образованием ароматических аминов Кроме того, на активность азоредуктазы в различных кишечных препаратах влияют различные диетические факторы, включая антибиотики и добавки с живыми культурами лактобацилл Холин и карнитин являются диетическими аминами, которые играют широкую роль в метаболизме человека (Zeisel and da Costa 2009) и являются предшественниками триметиламина (TMA), соединения, которое может вызывать триметиламинурию, когда хозяин не метаболизирует должным образом В недавнем исследовании количественная оценка и детальная характеристика ТМА-продуцирующих бактерий в образцах фекалий человека привели, в частности, к штаммам Clostridium XIVa и Eubacterium sp. штамм AB3007 ). В другом исследовании метаболизм карнитина опосредовался оксигеназами Риске, присутствующими в микробиоте человека .
Также было показано, что химиотерапевтические препараты метаболизируются микробиотой кишечника Было обнаружено, что из 30 химиотерапевтических препаратов, исследованных in vitro, эффективность 10 была значительно снижена некоторыми бактериями, тогда как те же самые бактерии улучшали эффективность шести других (Lehouritis et al. 2015). В качестве дальнейшего подтверждения этих результатов, химическая резистентность или повышенная цитотоксичность, наблюдаемая in vitro с образцами лекарств (гемцитабин и CB1954), была воспроизведена на моделях подкожной опухоли мыши in vivo. Ограничивающим дозу побочным эффектом химиотерапевтического иринотекана при распространенном раке толстой кишки является тяжелая диарея, возникающая после реактивации препарата симбиотическими бактериальными β- глюкуронидазами в кишечнике).
Пероральное введение бактериального ингибитора β- глюкуронидазы защищало мышей от токсичности, вызванной иринотеканом, что позволяет предположить, что такие ингибиторы могут быть разработаны для предотвращения нежелательной активности ферментов в кишечнике Микробиота кишечника также играет важную роль в метаболизме 5-фторурацила, другого химиотерапевтического соединения Противоопухолевый препарат доксорубицин эффективно метаболизируется Raoultella planticola in vitro, как показали Yan и его коллеги В частности, было показано, что R. planticola дегликозилирует доксорубицин в его метаболиты 7-дезоксидоксорубицинол и 7-дезоксидоксорубицинолон посредством механизма восстановительного дегликозилирования. Кроме того, доксорубицин разлагался анаэробно Klebsiella pneumoniae и E. coli BW25113 in vitro . В недавнем исследовании было обнаружено, что 5-фторурацил (5-FU) и 5-фтор-2′-дезоксиуридин (FUDR) действуют через метаболизм бактериальных рибонуклеотидов, вызывая их цитотоксические эффекты у Caenorhabditis elegans , предполагая, что бактерии в хозяине играют важную роль в ответе на химиотерапию.
Аналогичные результаты были также получены в другом исследовании. Наконец, недавнее исследование показало, что противоопухолевые иммунные эффекты циклофосфамида модулируются кишечной микробиотой. Действительно, изменения, вызванные этим химиотерапевтическим средством для микробиоты кишечника, стимулируют генерацию специфического подмножества «патогенных» клеток T-хелпера 17 и иммунные ответы, обычно связанные с этим лекарством.
Интересно, что в двух исследованиях также была показана роль микробиома у пациентов, получающих иммунопрепараты против белка 1 (PD-1) против запрограммированной гибели клеток. Разнообразие и состав микробного сообщества различались между респондентами и нереспондентами, что сопровождалось функциональными различиями бактерий кишечника у респондеров (включая обогащение анаболических путей) (Gopalakrishnan et al. 2018). В том же исследовании профилирование иммунитета показало усиление системного и противоопухолевого иммунитета у отвечающих пациентов с благоприятным кишечным микробиомом, а также у мышей без микробов, получающих фекальные трансплантаты от отвечающих пациентов По данным другого исследования, резистентность к иммунотерапии может быть связана с аномальным составом кишечного микробиома. Введение антибиотиков подавляло клиническую пользу иммунотерапии у больных раком; более того, трансплантация фекальной микробиоты (FMT) от онкологических больных на свободных от микробов мышей ослабляла противоопухолевый эффект только тогда, когда донор был ответчиком, тогда как FMT от не отвечающих пациентов не делал этого.
Хотя существует недостаточное знание о связи между микробиомом и абсорбцией / метаболизмом лекарственного средства, эта тема предполагает высокую клиническую значимость, учитывая, что изменения в абсорбции и метаболизме могут соответствовать изменениям в эффективности и токсичности лекарственного средства. До сих пор нет исследований, изучающих влияние микробных возмущений на фармакокинетику психотропных препаратов, и необходимы дополнительные исследования, особенно если учесть, что было показано, что некоторые психотропные вещества изменяют состав микробиоты кишечника .В целом растущее количество доказательств лежит в основе увлекательного взаимодействия между кишечными бактериями и эффективностью лекарств, что позволяет предположить, что стратегии точной медицины должны включать кишечную микробиоту в качестве потенциального модификатора лечения.
Хроническое лечение у психически больных детей повышает ИМТ и снижает соотношение Bacteroidetes / Firmicutes. В последующие месяцы лечения наблюдается постепенное снижение соотношения Bacteroidetes / Firmicutes.
Сильная антимикробная активность против широкого спектра микроорганизмов
Наркотики злоупотребления, алкоголь, никотин и кишечная микробиота.
Учитывая, что накопленные данные подтверждают роль кишечной микробиоты в функции центральной нервной системы (ЦНС), взаимодействие между кишечным микробиомом и наркотиками, а также алкоголем и никотином представляет расширяющуюся область.
Микробиота кишечника у крыс, получавших метамфетамин, отличается от таковой у контрольных крыс. Микробное разнообразие фекалий выше у крыс, получавших метамфетамин. Род Phascolarctobacterium сокращен, а семейство Ruminococcaceae увеличено у крыс, получавших метамфетамин.
Состав и разнообразие кишечной микробиоты в когорте из 50 пациентов с ВМС (из которых 30% на метамфетамине) значительно отличается от таковых у здоровых контролей. Относительная распространенность Thauera, Paracoccus и Prevotella значительно выше в SUDs по сравнению со здоровыми участникам.
4-недельный прерывистый испаренный этанол у мышей изменяет микробиоту кишечника, увеличивая уровни алистипов и уменьшая Clostridium IV, Dorea и Coprococcu.
В мышиной модели алкогольного заболевания печени, Bacteroidetes и Verrucomicrobia увеличиваются у мышей, получавших алкоголь.
Алкоголики с дисбактериозом имеют меньшее количество бактерий и протеобактерий.
Алкоголь-зависимые субъекты имеют повышенную проницаемость кишечника, что связано со значительными изменениями микробиома.
У пациентов с циррозом доля филобактериальных бактерий значительно снижена, тогда как протеобактерии и фузобактерии высокообогащены по сравнению со здоровыми контролями. Enterobacteriaceae, Veillonellaceae и Streptococcaceae распространены у пациентов с циррозом на уровне семьи.
Вызывает глубокие изменения в микробиоме кишечника, с увеличением Firmicutes и Actinobacteria и уменьшением Bacteroidetes и Proteobacteria на уровне типа. Отказ от курения вызывает увеличение микробного разнообразия.
Курильщики табака демонстрируют более высокую относительную распространенность Prevotella, пониженные бактериоиды и более низкое разнообразие Шеннона по сравнению с контрольной группой.
Потребление 500 мкл / день кофе в течение трех последовательных дней у мышей, свободных от специфических патогенов, снижает уровни E. coli и Clostridium spp.
Богатый кофеином чай Пуэр восстанавливает дисбактериоз кишечника у мышей с метаболическим синдромом. Akkermansia muciniphila и Faecalibacterium prausnitzii являются ключевыми кишечными бактериальными связями между лечением чаем в Пуре и метаболическим синдромом.
Хроническое потребление кофе у крыс с ожирением, вызванных диетой, уменьшает количество Clostridium Cluster XI и увеличивает Enterobacteriaceae. SCFAs в значительной степени увеличиваются у крыс, получавших кофе.
8 недель употребления кофе у крыс не изменяет состав кишечной микробиоты
Пероральное введение кофеина 0,7 мг / кг / день в течение 21 дня у мышей уменьшает количество лактобацил.
Потребление 3 чашек кофе ежедневно в течение 3 недель у здоровых добровольцев увеличивает популяцию Bifidobacterium spp. У некоторых субъектов наблюдается специфическое повышение метаболической активности Bifidobacterium spp.
Потребление ферментированного зеленого чая, содержащего теофиллин, способно восстановить изменения в составе микробиоты кишечника, связанные с ожирением, вызванным диетой, у мышей.
Антипсихотики и микробиота кишечника: общий обзор
Антипсихотические средства — это лекарственные препараты, используемые для профилактики и лечения острых психотических заболеваний, включая шизофрению и психоз, связанные с депрессией и манией (Gardner et al. 2005). Они также играют важную роль в качестве альтернативы или дополнения к бензодиазепинам в лечении пациентов с острыми нарушениями как для транквилизации, так и для седации. Общим механизмом действия всех антипсихотических средств является снижение дофаминовой функции мозга путем блокирования дофаминовых D2-рецепторов (Laruelle et al. 2005).
Анализ микробиоты фекалий от 76 пожилых госпитализированных пациентов показал, что среди нескольких терапевтических классов применение антипсихотических препаратов тесно связано с составом кишечной микробиоты (Ticinesi et al. 2017). В недавнем исследовании различия в фекальной микробиоте между пациентами с психозом первого эпизода и здоровым контролем были связаны с ответом после 12 месяцев лечения (Schwarz et al. 2018), предполагая, что кишечная микробиота может быть вовлечена в ответ на лечение, В частности, Lactobacillaceae и Bifidobacteria были очень распространены у пациентов с психозом первого эпизода и положительно коррелировали с выраженностью психотических симптомов и отрицательно с глобальным функционированием (Schwarz et al. 2018). В ходе исследования по исследованию силы in vitro более 1000 препаратов против 40 репрезентативных штаммов кишечных бактерий было обнаружено, что 24% препаратов, нацеленных на человека, ингибируют рост по меньшей мере одного штамма (Maier et al. 2018). Вызывает провокацию то, что почти все подклассы химически разнообразных антипсихотических средств нацелены на значительно более сходную структуру видов, чем ожидалось, из-за их химического сходства, что повышает вероятность того, что антимикробное действие может проявляться не только как побочный эффект антипсихотических средств, но и быть частью их механизма действия. (Maier et al. 2018).
Эта гипотеза должна быть идеально проверена путем оценки того, влияют ли манипуляции с микробиомами (т.е. введение антибиотиков) на эффективность антипсихотических средств. Примечательно, что исследование Maier et al. Дает исчерпывающее обоснование дозы, используемой при скрининге in vitro. Авторы утверждают , что на основе экскреции лекарственного средства узоров из опубликованных работ, выбранная концентрация 20 μ М находится ниже средняя концентрации толстой кишки человеческих , ориентированные препаратов испытуемых (Maier и др. 2018 г. ) , и , следовательно , имеет поступательную действительность.
Примечательно, что в своем эксперименте лекарственные средства, предназначенные для человека, которые проявляли антикомменсальную активность, имели более низкую плазму и оценивали концентрации в тонкой кишке, чем те, у которых не было такой активности, предполагая, что большее количество лекарств, предназначенных для человека, будет ингибировать рост бактерий при исследовании в более высоких дозах ближе к физиологическим концентрациям.
В недавнем исследовании in vitro была исследована антибактериальная активность антипсихотических средств в отношении грамположительных Staphylococcus aureus и грамотрицательных Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae и Acinetobacter baumannii. Фенотиазины и тиоксантено показали дифференциальную антибактериальную активность при концентрациях в пределах от 64 до 1024 μ г / мл, который был независимым от моделей к антибиотикам сопротивления (Nehme и др. 2018).
Как эти концентрации соответствуют концентрациям, обнаруженным в толстой кишке после перорального введения антипсихотических препаратов людям, неясно и не упоминается в исследовании; таким образом, эти результаты могут не иметь перевода.
Злоупотребления наркотиками, алкоголь, никотин и кишечная микробиота
Учитывая, что накопленные данные подтверждают роль кишечной микробиоты в функции центральной нервной системы (ЦНС), взаимодействие между кишечным микробиомом и наркотиками, а также алкоголем и никотином представляет расширяющуюся область.
Типичные антипсихотики и кишечная микробиота
Типичные (первое поколение) антипсихотики были впервые разработаны в 1950-х годах, и первыми соединениями, которые стали использоваться в медицине, были фенотиазины, такие как хлорпромазин. Типичные антипсихотические средства характеризуются экстрапирамидными побочными эффектами, такими как дистония, симптомы Паркинсона (брадикинезия, ригидность и тремор), акатизия, поздняя дискинезия, сердечно-сосудистые эффекты, такие как постуральная гипотензия, повышение пролактина и седация.
Антидепрессанты и кишечная микробиота: общий обзор
Антидепрессанты — это лекарства, используемые для лечения симптомов депрессии, социального тревожного расстройства, сезонного аффективного расстройства и легкой хронической депрессии, а также других состояний (Delgado 2004). Антидепрессанты можно широко разделить на четыре основных класса: трициклические (ТСА), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы моноаминоксидазы (МАОИ) и новые соединения, некоторые из которых относятся к ТСА или СИОЗС (см. СИОЗС, серотонин-норадреналиновый захват). ингибиторы) (Беннетт и Браун 2008). Механизм действия основан на «гипотезе моноаминов», которая предполагает, что основной причиной депрессии является дефицит нейротрансмиттеров норадреналина (NA) и серотонина (5-HT, 5-гидрокситриптамин) в мозге. Однако разные классы представляют разные механизмы действия: SSRI предотвращают повторное поглощение 5-HT, TCA ингибируют повторное поглощение NA, но эффекты на повторное поглощение 5-HT варьируются в широких пределах, и MAOIs увеличивают доступность NA и 5-HT, предотвращая их деградацию в пресинаптическом.
В когорте пожилых людей потребление антидепрессантов было тесно связано с изменениями состава кишечной микробиоты Различный популяционный анализ состава кишечного микробиома показал, что антидепрессанты значительно коррелировали с составом микробиома . Область антидепрессантов и кишечной микробиоты постоянно расширяется, но в настоящее время нет достаточных знаний о влиянии этих препаратов на экологию кишечной микробиоты. С другой стороны, в постоянных исследованиях изучалась антимикробная активность этих соединений против различных штаммов бактерий in vitro. В следующих разделах будут приняты во внимание данные, относящиеся ко всем подклассам антидепрессантов.
* Заключение
В «Гарри Поттере» василиск, спрятанный в Камере, обладает способностью окаменевать и представляет угрозу для школы Хогвартса: то, что происходит в Палате, затронет всю школу и наоборот. Аналогичным образом, все больше данных свидетельствуют о том, что кишечный микробиом влияет на различные химические соединения и может на них воздействовать. Это двунаправленное влияние все более изучается в отношении психотропных соединений. Первоначально считалось, что он работает только в мозге, в последние годы психотропные соединения показали антимикробную активность in vitro и / или способность влиять на микробиом кишечника in vivo.
Из рассмотренных здесь данных очевидно, что психотропные соединения связывают с различными микробными эффектами, от лекарств до злоупотребления наркотиками, кофеина и алкоголя.
Задача сейчас состоит в том, чтобы оценить функциональную роль этих микробных изменений. Важно отметить, что до настоящего времени результаты в основном получены в экспериментах in vitro на изолированных штаммах, и необходимы дальнейшие клинические / доклинические эксперименты, чтобы понять, являются ли, например, лекарственные опосредованные микробные изменения дополнительными механизмами действия или они ответственны за побочные эффекты. эффекты, связанные с этими соединениями. Более того, с точки зрения полипрагмазии, требуется больше работы для изучения влияния комбинаций лекарств на микробиом. По мере того, как наши знания о кишечном микробиоме увеличиваются, главный урок заключается в том, что Тайная палата должна учитываться в будущем фармакокинетическом и фармакодинамическом анализе известных лекарств и стать частью фармакологии безопасности лекарственных средств в процессе разработки. Не странно думать, что в будущем меры по микробиомам станут частью клинической практики для изучения эффективности или побочных эффектов психотропных соединений. Эта область исследований также может влиять на выбор людей для клинических испытаний. Очевидно, что при более широком подходе к системной биологии его необходимо будет интегрировать с другими мерами и мерами биомаркеров у психиатрических пациентов.

555 просмотров всего, 3 просмотров сегодня

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *