Рак и Лечебное Голодание

Cancer and Fasting / Calorie Restriction

Рак и Лечебное Голодание /

Ограничение Калоража

Может ли Лечебное Голодание или Ограничение Калоража помочь мне в борьбе с раком? А также, может ли это сделать лечение рака более эффективным?

Заявление: Лечебное Голодание (или Пост) и Ограничение Калоража (ОК) может замедлить и даже остановить развитие рака, убить раковые клетки, повысить иммунитет и значительно улучшить эффективность радио- и химиотерапии.

Что это такое?

Во-первых, давайте определим, что такое голодный пост и что такое ОК (CR), и исследуем историю этих двух методов. Ограничение калоража (OK) означает ограничение в еде по сравнению с тем объёмом, который был бы потреблён при наличии свободного доступа к пище, но не приводящее к истощению организма. Голодный Пост, с другой стороны, является добровольным полным отказом от еды в течение различных по продолжительности отрезков времени. Голодный Пост использовался в качестве лечения многих различных заболеваний, а также как часть духовных/религиозных практик на протяжение всей истории человечества.

Taблица 1.  Определение Ограничения Калорожа и Голоданого Поста

Голодный Пост является одним из самых старых методов лечения в медицине. На протяжение всей истории многие выдающиеся врачи и многие из древнейших методов лечения рекомендовали голодание как неотъемлемый подход к исцелению и профилактике болезней. Гиппократ полагал, что голодание позволяет телу излечить себя.

Голодание является частью большинства духовных традиций в мире, включая христианство, индуизм, иудаизм, буддизм и ислам. Многие великие духовные лидеры истории голодали для достижения ясности ума и духа, включая Иисуса, Будду и Мохаммеда. В одном из наиболее широко известных политических актов прошлого века индийский лидер Махатма Ганди голодал в течение 21 дня, чтобы содействовать делу мира.

В ходе истории люди сталкивались с многочисленными длительными периодами голодного времени, и хотя это зависит от многих факторов, но по всей видимости большинство людей может выжить больше месяца только лишь на воде. Исторически, большинство организмов жило в условиях колеблющейся доступности пищи, в такие времена приходилось часто сталкиваться с периодами голодания, и эволюция отбирала организмы, которые в состоянии выдерживать голодание.

Каковы Доказательства?

Исследованиям, рассматривающим роль ограничения потребления калорий в отношении возможности продления жизни, более 100 лет. В то время как большая часть этих исследований была проведена на животных, касательно людей также накопился незначительный объем информации, которая указывает на защитный эффект голодания против вторичного старения. Определенно, факторы риска развития атеросклероза и диабета заметно понижаются у людей, придерживающихся ОК (CR), равно как и маркеры воспаления, такие как С-реактивный белок (CRP) и фактор некроза опухоли (TNF). (Holloszy) Мы углубимся в исследование конкретно по теме ограничения потребления калорий, голодания и рака. Мы начнём со взгляда на физиологические механизмы, которые были изучены, и затем перейдём к рассмотрению некоторых интересных клинических исследований на людях

Биология

Адаптация к голоданию требует, чтобы организм перенаправил энергию в многочисленные защитные системы для обеспечения минимизации повреждений, которые могут ухудшить физическое состояние. Считается, что эти системы могут также продлить жизнь и уменьшить риск рака. Согласно обзору доктора Лонго и доктора Фонтана (Drs. Longo and Fontana) из Университета Южной Калифорнии, ОК (CR) ограничение калорийности без недоедания является самым мощным и воспроизводимым физиологическим вмешательством для увеличения продолжительности жизни и защиты от рака у млекопитающих¹. ОК снижает уровни многих анаболических гормонов, факторов роста и воспалительных цитокинов, уменьшает оксидативный стресс и пролиферацию клеток, улучшает аутофагию (разрушение клетки) и некоторые процессы восстановления ДНК¹ .

(См. рисунок 1)

Рисунок 1. Механизмы профилактики рака через ограничение калоража вызывают ряд ключевых метаболических/гормональных адаптаций, которые видоизменяют экспрессию некоторых генов и сигнальных путей, производящих основную клеточную адаптацию, что и приводит к уменьшенной заболеваемости раком. (1)

Одним из ключевых метаболических факторов в вышеупомянутом списке является инсулиноподобный фактор роста-1 (ИФР-1)(IGF-1). Мы освещаем роль ИФР-1 и рака в обоих разделах, Sugar (Сахар) и Low Carbohydrate Diet (Низкоуглеводная Диета), нашего веб-сайта. Интересное наблюдение, сделанное доктором Лонго, говорит, что ОК успешно понижало ИФР-1, только когда и потребление белка было тоже ограничено¹. Богатое белками потребление пищи или положительный баланс азота были связаны с возросшим ИФР-1. Это — важный момент, поскольку многим больным раком советуют увеличить потребление белка во время лечения; эта рекомендация, возможно, должна быть пересмотрена.

Существуют некоторые проблемы, касающиеся ОК. Во-первых, требуются недели или даже месяцы, чтобы обеспечить создание метаболических изменений, описанных выше. Другая проблема — то, что это обычно приводит к хронической потере веса. При следовании умеренному (20%- ному) ОК можно ожидать по крайней мере 15%-ную потерю веса². Это могло бы быть желательно для людей, которые весят больше нормы, но для тех, у кого нормальный вес или тех, кто находится в пограничной весовой категории, это может привести к весу ниже нормы и истощению.

Тогда другим вариантом Ограничения Калоража могло бы быть периодическое ОК или периодический пост, который может на самом деле иметь больший защитный эффект и позволить меньше заботиться о потере веса. Такой вариант может привести к большим сокращениям в отложении жиров, ИФР-1 и пролиферации клеток, в то же время увеличивая чувствительность к инсулину и уровень адипонектина ³.

Эти результаты были получены в самых ранних исследованиях непосредственных моделей опухоли груди на грызунах, когда сравнивали голодный пост через день с голоданием в течение периодов по 2-3 дня подряд каждую неделю. Оба подхода уменьшают частоту появления опухолей на 40-80% по сравнению с группой, которая ела по желанию, но эффект был наиболее очевидным при периодическом голодании через день ³.

В процессе лишения пищи или поста наблюдаются три метаболических этапа. Они описаны весьма подробно Доктором Лонго и Доктором Ли (Dr. Longo and Dr. Lee)⁴. Первая фаза может длиться в течение 10 или более часов и истощает запасы гликогена для добычи энергии. Как только запасы гликогена исчерпаны, тело переключается на глицерин и свободные жирные кислоты, вырабатываемые жировой тканью. Эти питательные вещества создают кетоны, которые тело и мозг могут использовать для выработки энергии. Эта фаза может продлиться в течение нескольких недель, в зависимости от физических размеров и состояния здоровья человека.

В дополнение к посту кетогенная диета, как описано в нашем разделе Низкоуглеводная Диета (Low Carbohydrate Diet), тоже способна переключать источник энергии с глюкозы на жирные кислоты. Теоретически поддерживать кетогенную диету можно на протяжение долгого времени, коль скоро калории и другие существенные питательные вещества продолжают потребляться; хотя переносимость диеты может оказаться тяжёлой для некоторых пациентов. При лечебном же голодании, когда запасы жира исчерпаны, чтобы поддержать глюконеогенез, начинается разрушение мышечной ткани.

В отличие от ОК, пост стимулирует изменения, изначально связанные с клеточной защитой от потери веса и улучшением защиты от оксидативного стресса⁴. Голодание приводит к более значительному понижению уровня инсулина, а также увеличению чувствительности к инсулину за более короткое время по сравнению с ОК. Учитывая, что уровень инсулина является фактором риска в развитии рака, потенциально эти различия клинически важны.

Более того, существует теоретическое предположение, что раковые клетки не воспринимают сигналы защиты, производимые во время голодания, таким образом становясь уязвимыми как для иммунитета организма, так и для анти-раковой терапии. Этот процесс известен как дифференциальное сопротивление стрессу (ДСС). Краткосрочное голодание (КСГ), голодание в течение 48 часов, вызывает быстрое переключение клеток в защитный режим, который демонстрирует способность к защите клеток млекопитающих и мышей от различных токсинов, включая химиотерапию ⁵.

Исследования

Первая научная работа, сообщающая, что ОК затормозило рост опухолей, трансплантированных мышам, была опубликована Карло Морески в 1909 году¹. С тех пор большое количество работ установило, что ОК уменьшает развитие опухолей у различных экспериментальных моделей на животных. Дополнительное исследование и у грызунов, и у обезьян показало, что, когда ОК начинали в 12-месячном возрасте, продолжительность жизни увеличивалась, и заболеваемость спонтанными раковыми образованиями уменьшалась на 50%⁷. Хотя большинство раковых клеток, похоже, действительно чувствительны к ОК, существуют клетки, несущие мутации, делающие их стойкими к ОК. Это говорит о том, что эффективность ОК может быть ограничена некоторыми видами рак⁸  . (Клинические исследования на людях были до настоящего времени ограничены, однако, существуют некоторые интересные результаты, касающиеся снижения риска заболевания раком и сокращения связанных с лечением побочных эффектов).

Снижение риска и регресс опухоли

В 2014 Доктор Лонго и его коллеги продемонстрировали, что голодный пост заставил “старые” иммуноциты мышей умирать, и они (иммунные клетки) были заменены стволовыми клетками, как только мыши возобновляли приём пищи. Доктора пришли к заключению, что 3-дневное голодание могло помочь обновлению имунной системы ⁹. Они также продемонстрировали, что 48-часовой голодный пост у мышей замедлил рост и распространение рака в пяти из восьми изучаемых случаев. Они показали, что комбинация циклов поста с химиотерапией была более эффективной, чем одна только химиотерапия при всех исследуемых раковых образованиях⁶. Поскольку все эти экспериментальные исследования проводились на животных, неизвестно, получили бы люди такой же положительный эффект, однако, в настоящее время несколько активных клинических испытаний изучают эффект ограничения калоража или голодания при раке.

Исследование 2007 года (n=16) показало, что при голодании через день, когда в один день калораж составляет 400ккал для женщин и 600ккал для мужчин, а в другой — калораж не регулируется, уровни в крови глюкозы, инсулина и ИФР-1 понижаются наряду с долгосрочным снижением риска хронических болезней включая рак, диабет и сердечно-сосудистые заболевания ¹⁰. Два исследования ограничения калоража, одно из которых включало женщин с умеренно повышенным риском рака молочной железы (n = 19), и другое, включающее недавно диагностированных больных раком поджелудочной железы (n = 19), показали уменьшение в маркерах сыворотки (ИФР, стеароил коэнзим-А десатураза, десатураза жирных кислот и альдолаза С), которые возможно связанны с прогнозом и риском рака ^11,12.

Недавнее исследование проанализировало данные из работы Женское Здоровое Питание и Образ Жизни и нашло, что выжившие после рака молочной железы, которые воздерживались от еды по крайней мере по 13 часов в течение ночи, имели 36%-е сокращение риска повторения заболевания и 21% снижение вероятности летального исхода, связанного с раком молочной железы ¹³. Предполагаемый механизм этого открытия, как думают, связан с лучшим гликемическим контролем, приводящим к защите от канцерогенеза. Каждое 2-часовое увеличение ночного поста было связано c прогрессивным понижением уровня гемоглобина A1С. Это исследование особенно интересно, потому что эту диетическую стратегию могут претворить в жизнь большинство людей.

Защита от связанных с лечением побочных эффектов

Пост также может защитить пациентов от вредных побочных эффектов радиационной или химиотерапии. Пост длительностью до пяти дней, сопровождаемых нормальной диетой перед лечением, может уменьшить побочные эффекты от лечения, не вызывая хроническую потерю веса и не вмешиваясь в терапевтический эффект лечения¹⁴ Больные раком старшего возраста (n=10), добровольно последовавшие краткосрочному посту до и/или после химиотерапии, сообщили, что испытали меньше побочных эффектов¹⁵. Маленькое исследование (n=6) предоставило сведения о сокращении усталости, слабости и побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта по сравнению с химиотерапией без голодания⁵. Как показано на рисунке 2, тенденция к сокращению многих дополнительных побочных эффектов также была отмечена группой пациентов, которые всегда постились перед химиотерапией.

Безопасность

В крупном обследовании группы из 2000 людей была показана безопасность поста (350 ккал/день) и его положительный эффект на хронические болезни участников (ревматизм, хронический болевой синдром, гипертония, метаболический синдром)¹⁶. Наибольшей проблемой в отношении рака при ограничении калоража и голодании является потеря веса. Как было сказано выше, потеря веса является, на самом деле, меньшей проблемой при краткосрочном голодании по сравнению с ситуацией с долгосрочным ограничением калоража. Для людей, которые весят больше нормы, это может быть положительным побочным эффектом, однако, для больных раком, которые уже имеют вес ниже нормы или борются за поддержание своего веса, дополнительная потеря веса может быть вредной и являться противопоказанием к посту или ОК. Также стоит упомянуть, что, если голодать дольше, чем несколько дней, то могут возникнуть побочные эффекты, такие как головная боль, головокружение, тошнота или слабость. Такие побочные эффекты, как анемия или аменорея, могут проявиться при посте, длящемся несколько недель. Чем дольше пост, тем более важно позаботиться о возобновлении нормального питания. Эта фаза должна быть последовательной и постепенно возрастающей, чтобы предотвратить серьезные проблемы или даже смерть во время выхода из продолжительного поста.

Какова Наша Рекомендация?

Если сравнивать исследования между ОК и постом, то последний, по всей видимости, обеспечивает более впечатляющие результаты и защиту здоровых клеток без риска потери веса или подавления иммунитета. И ОК, и пост являются предметом продолжающихся исследований, и окончательные заключения будут сделаны после получения результатов этих исследований. Как упомянуто выше, эта практика может быть не уместна для каждого, особенно для того, кто весит ниже нормы или очень болен, и никогда не должен пробовать подобное без наблюдения компетентных практикующих врачей.

Для общей профилактики рака может быть полезно добавить периодическое или краткосрочное голодание в сочетании с растительной диетой дляпрофилактики рака, как описано подробно в разделе Подходы к Питанию (Dietary Approaches) этого веб-сайта.

Вот некоторые полезные советы из нашего обзора литературы, которые стоит запомнить:

1. В целом, соблюдайте противовоспалительную диету с большим количеством ярко-окрашенных фруктов, овощей, бобов, чечевицы, трав/приправ и специй.
2. Ограничьте потребление углеводов с низко-гликемическими крахмалами до низкого или умеренного уровня.
3. Здоровые жиры — в каждой еде, включая хорошие источники Омеги-3s.
4. Умеренное потребление белка из комбинации белков животного и растительного происхождения: 3-4 унции (унция=28,3 гр) за приём пищи.
5. Увеличьте временной интервал между ужином и завтраком, чтобы обеспечить более долгий ночной пост, цель — 13 или больше часов, например ужин в 18:00 и завтрак после 7:00.
6. Краткосрочные голодания на воде на 1-3 дня, чтобы, возможно, помочь восстановлению иммунной системы и увеличить клеточную защиту от оксидативного стресса. Работая с лечащим врачом, вы можете определить, как часто для вас может быть уместно поститься.
7. Если вы — больной раком, то можно рассмотреть, но только под наблюдением квалифицированного практикующего врача, голодание на воде по 2-3 дня до лечения и до одного дня после лечения, чтобы оптимизировать эффективность терапии и уменьшить связанные с лечением побочные эффекты.

Использованная литература

1. Longo VD, Fontana L. Calorie restriction and cancer prevention: metabolic and molecular mechanisms. Trends in pharmacological sciences 2010;31:89-98.
2. Racette SB, Das SK, Bhapkar M, et al. Approaches for quantifying energy intake and %calorie restriction during calorie restriction interventions in humans: the multicenter CALERIE study. American journal of physiology Endocrinology and metabolism 2012;302:E441-8.
3. Harvie M, Wright C, Pegington M, et al. Intermittent dietary carbohydrate
   restriction enables weight loss and reduces breast cancer risk biomarkers. Cancer Research 2011;71.
4. Lee C, Longo VD. Fasting vs dietary restriction in cellular protection and cancer treatment: from model organisms to patients. Oncogene 2011;30:3305-16.
5. Raffaghello L, Safdie F, Bianchi G, Dorff T, Fontana L, Longo VD. Fasting and differential chemotherapy protection in patients. Cell cycle (Georgetown, Tex) 2010;9:4474-6.
6. Lee C, Raffaghello L, Brandhorst S, et al. Fasting cycles retard growth of tumors and sensitize a range of cancer cell types to chemotherapy. Science translational medicine 2012;4:124ra27.
7. Colman RJ, Anderson RM, Johnson SC, et al. Caloric restriction delays disease onset and mortality in rhesus monkeys. Science (New York, NY) 2009;325:201-4.
8. Kalaany NY, Sabatini DM. Tumours with PI3K activation are resistant to dietary restriction. Nature 2009;458:725-31.
9. Cheng CW, Adams GB, Perin L, et al. Prolonged fasting reduces IGF-1/PKA to promote hematopoietic-stem-cell-based regeneration and reverse immunosuppression. Cell stem cell 2014;14:810-23.
10. Varady KA, Hellerstein MK. Alternate-day fasting and chronic disease prevention: a review of human and animal trials. The American journal of clinical nutrition 2007;86:7-13.
11. Ong KR, Sims AH, Harvie M, et al. Biomarkers of dietary energy restriction in women at increased risk of breast cancer. Cancer prevention research (Philadelphia, Pa) 2009;2:720-31.
12. Wright JL, Plymate S, D’Oria-Cameron A, et al. A study of caloric restriction versus standard diet in overweight men with newly diagnosed prostate cancer: a randomized controlled trial. Prostate 2013;73:1345-51.
13. Marinac CR, Nelson SH, Breen CI, et al. Prolonged Nightly Fasting and Breast Cancer Prognosis. JAMA oncology 2016.
14. Safdie F, Brandhorst S, Wei M, et al. Fasting enhances the response of glioma to chemo- and radiotherapy. PloS one 2012;7:e44603.
15. Safdie FM, Dorff T, Quinn D, et al. Fasting and cancer treatment in humans: A case series report. Aging 2009;1:988-1007.
16. Michalsen A, Li C. Fasting therapy for treating and preventing disease – current state of evidence. Forschende Komplementarmedizin 2013;20:444-53.