Был разработан новый подход к измерению кишечной проницаемости у человека с использованием низкомолекулярного полиэтиленгликоля (ПЭГ 400) в качестве молекул зонда. ПЭГ 400 (диапазон молекулярной массы от 232 до 594) представляет собой смесь водорастворимых молекул различных размеров, которые могут быть легко извлечены из биологических жидкостей и проанализированы методом газожидкостной хроматографии. ПЭГ 400 нетоксичен, не разрушается кишечными бактериями, не метаболизируется после всасывания и быстро выводится с мочой. Молекулярные компоненты разных размеров пересекают эпителий кишечника с различной скоростью, что позволяет характеризовать свойства пассивной проницаемости слизистой оболочки.
Новый подход к измерению кишечной проницаемости с использованием низкомолекулярных полиэтиленгликолей (ПЭГ 400) был применен для изучения нормальных и аномальных состояний проницаемости у человека и животных. Успешные оценки проницаемости желудка, тонкой кишки, подвздошной кишки и толстой кишки позволяют предположить, что эта методика применима к любой области желудочно-кишечного тракта. Метод показал, что желчные кислоты изменяют проницаемость слизистой оболочки желудка и толстой кишки и что целиакия связана со снижением проницаемости кишечника. Эти примеры иллюстрируют возможности методики изучения функции заболеваний кишечника у человека.
Intestinal permeability in pediatric gastroenterology.
Кишечная проницаемость в детской гастроэнтерологии. van Elburg RM1, Uil JJ, de Monchy JG, Heymans HS.
Абстракт:
За последнее десятилетие роль физиологического барьерного функции тонкой кишки и ее возможная роль в здоровье и заболевании привлекают большое внимание. Кишечный барьер слизистой оболочки для макромолекул просвета и микроорганизмов является результатом неиммунологических и иммунологических защитных механизмов. Неиммунологические механизмы состоят из внутрипросветных факторов, таких как желудочная кислота, протеолитическая активность и подвижность, и поверхностных факторов слизистой оболочки, таких как муцин и микроворсинка. Иммунологические механизмы включают секреторный IgA и клеточный иммунитет. Оба типа механизмов не являются полностью зрелыми при рождении. Созревание этого барьера не закончено до 2-го года жизни. Один из аспектов барьерной функции слизистой оболочки можно оценить по проницаемости кишечника (IP) для макромолекул. Мы используем тест дифференциальной абсорбции сахара (SAT), в котором соотношение экскреции с мочой относительно большой молекулы лактулозы сравнивается с отношением относительно небольшой молекулы маннита после перорального приема. Хотя тонкая кишка проницаема для определенных макромолекул в нормальных условиях развития, повышенный уровень IP может быть связан с патофизиологией ряда заболеваний, включая инфекционную диарею, пищевую аллергию, целиакию и болезнь Крона. Можно сделать вывод, что IP, измеренный с помощью SAT, отражает состояние слизистого барьера и изменяется при некоторых желудочно-кишечных заболеваниях. SAT является неинвазивным IP-тестом, который может помочь в диагностике изменений в барьерной функции мелких слизистых оболочек и может быть полезен для оценки терапевтических вмешательств.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2792655
Mechanisms of polyethylene glycol 400 permeability of perfused rat intestine.
Аннотация
Аномальная проницаемость для полиэтиленгликоля 400 (ПЭГ 400) была продемонстрирована при различных нарушениях с нарушением барьерных функций кишечника. Чтобы понять основные механизмы проницаемости PEG 400, мы сравнили проницаемость PEG 400 в различных сегментах кишечника и изучили кинетику и влияние внутрипросветных факторов на поглощение PEG 400 in vivo в перфузированных сегментах кишечника крысы. Скорость проникновения PEG 400 зависела от концентрации в просвете (y = 12,99x + 3,5; r = 0,97), что указывает на то, что пассивное движение является механизмом, участвующим в поглощении PEG 400. Изменение рН перфузата с 6 до 7,4 или изменение сопротивления не перемешиваемого слоя воды путем изменения скорости потока в люминесцентном материале не влияло на абсорбцию ПЭГ 400. Когда осмолярность просвета изменялась от 0,225 до 0,6 осмоль / л, более высокая осмолярность уменьшала как поглощение воды, так и ПЭГ 400 (р более 0,01). Соотношение между PEG 400 и водопоглощением при разных осмолярностях было линейным (y = 0,9x + 5,7; r = 0,98). При осмолярности просвета 0,3 осмоль / л 43% проникновения PEG 400 было обеспечено пассивной диффузией, а 57% — сопротивлением растворителя. Увеличение водопоглощения за счет уменьшения осмолярности просвета привело к пропорциональному увеличению проникновения ПЭГ 400 за счет увлечения растворителем или конвекции. Коэффициент отражения сопротивления растворителя (сигма f) для проникновения PEG 400 в тощую кишку составлял 0,1. Таурохолевая кислота (10 мМ) отдельно или с олеиновой кислотой (2,5 мМ) не влияла на абсорбцию PEG 400. Проницаемость 1 мМ ПЭГ 400 и воды была одинаковой в тощей кишке и подвздошной кишке, но заметно увеличилась в толстой кишке (p больше 0,01). Эти исследования демонстрируют, что ПЭГ 400 поглощается как пассивной диффузией, так и сопротивлением растворителя, причем последние учитывают большую долю поглощающего движения в нормальных условиях. Полиэтиленгликоль 400 использует водные пути для его проникновения через кишечный эпителий.
—————————————————————————
Лаборатория в Лондоне https://www.biolab.co.uk/index.php/cmsid__biolab_test/Gut_Permeability_profile?fbclid=IwAR0lY9CXmo0Cca51sKKXgnS7-aHBPY8h3r5HysYChntX3M3jQLosEJBwQkM
https://www.biolab.co.uk/index.php/cmsid__biolab_test/Gut_Permeability_profile
https://docplayer.net/28512024-Chapter-2-peg-400-lc-ms-ms.html
|