Take home points…

1. Osteoarthritis (OA) prevalence is rapidly increasing and this can’t be explained purely by obesity increasing loads through our joints or our longer life spans

2. Osteoarthritis is a lead domino contributing to the development of all chronic diseases

3. Obesity, sarcopenia, and insulin resistance contribute to the development of osteoarthritis (and visa versa).

4. Improving body composition, and insulin sensitivity are likely protective to your joints, and therefore quality of life.

5. Carbohydrate restriction and resistance training is a fantastic therapeutic approach to OA management and prevention

Основные идеи статьи:

1. Распространенность остеоартрита (ОА) быстро возрастает, и это нельзя объяснить исключительно ожирением, увеличивающим нагрузку на наши суставы, или нашу увеличившуюся продолжение жизни
2. Остеоартрит является впервой косточкой домино, падение которой способствуюет развитию всех хронических заболеваний
3. Ожирение, саркопения и резистентность к инсулину способствуют развитию остеоартрита (и наоборот).
4. Улучшение композиции тела и улучшение чувствительности к инсулину, вероятно, защищают ваши суставы и, следовательно, качество жизни.
5. Ограничение углеводов и тренировка сопротивления — фантастический терапевтический подход к лечению ОА и профилактике

As a sports medicine doctor I see patients with osteoarthritis (OA) every day. I am often frustrated that most of the tools at my disposal for treating these patients are focused on symptom management, and not targeting root causes. While these treatments do provide some relief for patients, a more holistic approach is needed to truly address this very debilitating disease.

Как врач спортивной медицины, я вижу пациентов с остеоартритом (ОА) каждый день. Я часто чувствую разочарование от того, что большинство имеющихся у меня стредств для лечения таких пациентов лишь воздействуют на симптомы и не нацелены на коренные причины заболевания. Хотя симптоматические виды лечения действительно облегчают пациентам жизнь, необходим более целостный подход, чтобы действительно лечить эту мешающую жить болезнь.

OA is a leading cause of dysfunction and disability in the US [1]. The chronic pain experienced with OA negatively impacts one’s quality of life to a large degree. Most opioid pain medications are prescribed due to arthritic pain. Osteoarthritis is therefore one of the primary drivers behind the current opioid epidemic in the United States.

Остеоартрит (ОА) является основной причиной дисфункции и инвалидности в США [1]. Хроническая боль, испытываемая при ОА, значительной фактор в ухудшении качества жизни. Большинство опиоидных обезболивающих препаратов назначают из-за артритной боли. Поэтому остеоартрит является одним из основных факторов, лежащих в основе нынешней эпидемии наркотической зависимости к опиоидам в Соединенных Штатах.

In addition to pain and joint stiffness, OA reduces ability or willingness to move throughout the day. Over time, this decrease in physical activity accelerates the aging process via loss of muscle (sarcopenia), obesity, insulin resistance, hypertension, poor VO2 max, polypharmacy, etc. Not to mention the decreased quality of life when you can’t do the things that you want to do (Think hiking with the grandkids!).

Помимо боли и суставов, ОА уменьшает способность или готовность двигаться в течение дня. Со временем это снижение физической активности ускоряет процесс старения за счет потери мышечной массы (саркопения), ожирения, резистентности к инсулину, гипертонии, плохого VO2 max, полифармакологии и т. д. Не говоря уже о снижении качества жизни, когда вы не можете делать вещи, которые вы хотите сделать (подумайте о походах в горы с внуками!).

Further, OA is costing the United States BILLIONS of dollars! OA was the second most costly health condition treated at US hospitals in 2013. In that year, it accounted for $16.5 billion, or 4.3%, of the combined costs for all hospitalizations. OA was also the most expensive condition for which privately insured patients were hospitalized, accounting for over $6.2 billion dollars in hospital costs [2]. As populations age, it is estimated that the amount of OA will double within the next 3 decades.

Take home point…

OA is everywhere, and it’s a big problem! Finding ways to reduce its impact is important!

A brief word about OA…

OA is present in all vertebrates! We will all get it to some degree, though some more than others. The oldest evidence for the presence of arthritis dates back to 100 Million years ago in the spine of a Comanchean dinosaur! As for humans, fossil records consistently demonstrate the presence of OA in the spine, knees and hips of Paleolithic remains [3].

Кроме того, ОА обоходится в миллиарды долларов США! ОА стала второй самой дорогостоящей болезнью, которую лечили пациенты в американских больницах в 2013 году. В этом году эти расходы составили сумму 16,5 млрд. Долл. США, или 4,3% от совокупной стоимости всех госпитализаций. ОА также является самым дорогостоящим диагнозом при госпитализации пациентов, застрахованных в частном порядке, что составляет более 6,2 млрд. долл. США в расходах на больницу [2]. Со старением популяции, согласно оценкам экспертов, количество случаев ОА удвоится в течение следующих 3 десятилетий.

Взять на заметку …

OA повсюду и везде, и это большая проблема! Очень важно найти способы борьбы с этим заболеванием!

Краткая информация об ОА …

ОА присутствует у всех позвоночных! Мы все получим его до некоторой степени, хотя одни и в несколько большей степени, чем другие. Самое старое доказательство наличия артрита датируется 100 миллионами лет, найдено в позвоночнике динозавров-комханчей! Что касается людей, ископаемые записи последовательно демонстрируют присутствие ОА в позвоночнике, коленях и бедрах палеолитических останков [3].

“This femur bone of a brand-new discovered dinosaur known as the Spiclypeus (nicknamed “Judith”) shows many signs of arthritis and infection which may have contributed to its death. The large cavity near the elbow joint would have served to drain off the infection.

While some degree of OA is inevitable (if you’re lucky to live long enough), a recent Harvard study demonstrated that the prevalence of knee OA has doubled in the United States since the mid-20th century [4]!

Хотя некоторая степень развития ОА неизбежна (если вам повезло прожить достаточно долго), недавнее исследование, сделанное в  Гарварде, продемонстрировало, что распространенность коленного ОА удвоилась в Соединенных Штатах с середины 20-го века [4]!

Wallace, I.J., et al., Остеоартрит коленного сустава удвоился в распространенности с середины 20-го века. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2017. 114(35): p. 9332.

What could explain this???

Our environment and lifestyle behaviors have dramatically changed in the post-industrial period. Some of these changes are likely contributing to increasing OA rates.

Как можно это объяснить?

В постиндустриальном периоде наша среда и образ жизни сильно изменились. Некоторые из этих изменений, вероятно, способствуют повышению шансов развития ОА.

To note…there are many other types of arthritis. I focused on OA in this post, since that is what I most commonly see in my practice, and is the most common type in general.

Нужно отметить … существует много других видов артрита. Я сосредоточился на OA в этом посте, так как это то, что я чаще всего вижу в своей практике, и это заболевание является наиболее распространенным типом артрита  в целом.

My anecdotal observations: I often see patients in clinic who present with multiple degenerative musculoskeletal problems flaring up all at once. It’s as though the wheels start falling off within a short time frame. The biggest offenders include arthritis of the knee, hip, shoulder and hand, in addition to problems with rotator cuff tendons, hip tendons, plantar fasciitis, and Achilles tendons. There are certainly others. I have noticed a pattern…these problems seem to erupt as a person is developing various components of metabolic syndrome, with insulin resistance at the helm. As one starts to become more metabolically broken, there seems to be increased amounts of musculoskeletal problems.

Мои личные наблюдения: Я часто вижу пациентов в клинике, которые обращаются с несколькими дегенеративных скелетно-мышечными проблемами, которые внезапно появлявились все сразу. Как будто внезапно посыпались колесики из механизма. Самые частые нарушения это артриты колена, бедра, плеча и руки, помимо проблем с сухожилиями манжеты ротатора, сухожилиями тазобедренного сустава, подошвенным фасцитом и ахилловыми сухожилиями. Есть, конечно, и другие. Я заметил закономерность … эти проблемы внезапно возникают, поскольку у человек развиваются различные компоненты метаболического синдрома, которыми рулит резистентность к инсулину. По мере того как у человека метаболическое здоровье все больше нарушается, увеличивается количество скелетных-мышечных проблем.

Obesity:

There is currently an obesity epidemic in the US. The prevalence of obesity was 39.8% and affected about 93.3 million US adults in 2015-2016 [5]. These numbers are increasing, especially in children.

Ожирение

В США сейчас идет эпидемия ожирения. Распространенность ожирения составила 39,8% и затронула около 93,3 млн. Взрослых в 2015-2016 годах [5]. Эти цифры растут, особенно для детей.

Research has consistently demonstrated that obesity is an independent risk factor for the development of OA [6-10]. This is often attributed to the associated increased loads on joints, especially the knees and hips. This, however, appears to be only part of the equation. Obesity also increases the risk for OA in the hand, which can’t be explained by the increased load hypothesis alone [11-14].

Исследования последовательно демонстрируют, что ожирение является независимым фактором риска развития ОА [6-10]. Это часто связано с увеличением нагрузки на суставы, особенно на суставы колена и бедра. Это, однако, только часть механизма развития заболевания. Ожирение также увеличивает риск ОА в суставах руки, что не может быть объяснено только гипотезой повышенной нагрузки на сустав из-за увеличения веса [11-14].

It is known that excess fat is associated with chronic low-grade inflammation throughout the body. This is especially true with central adiposity (belly fat) [15, 16]. Chronic systemic low grade inflammation plays an important role in OA pathophysiology [17, 18]. Fat tissue can be considered to be an endocrine organ that secretes pro-inflammatory cytokines such as TNFα and IL-1β as well as hormones called adipokines, all of which are implicated in OA pathophysiology [19-21].

Известно, что избыточный жир связан с наличием слабого хронического воспаления по всему телу. Это особенно верно при ожирении середины тела (живот) [15, 16]. Хроническое системное воспаление низкого уровня играет важную роль в патофизиологии ОА [17, 18]. Жировая ткань может считаться эндокринным органом, который выделяет провоспалительные цитокины, такие как TNFα и IL-1β, а также гормоны, называемые адипокинами, все из которых связаны с патофизиологией OA [19-21].

Leptin is an adipokine released from fat cells and it plays an important role in energy metabolism. Increased Leptin is supposed to decrease appetite. Leptin levels are significantly elevated in obesity due to the increased amounts of fat. Obese patients often develop leptin-resistance (similar to insulin resistance) from the constantly elevated levels of leptin. Leptin resistance results in a negative feedback loop, ever increasing the levels of leptin throughout the body.

Лептин — это адипокин, высвобождаемый из жировых клеток, и он играет важную роль в энергетическом обмене. Предполагается, что повышенный лептин уменьшит аппетит. Уровни лептина значительно повышаются при ожирении из-за увеличения количества жира. Больные с ожирением часто развивают резистентность к лептину (аналогичную резистентности к инсулину) из-за постоянно повышенных уровней лептина. Уменьшение чувствительности к лептину приводит к возникновению обратной связи, увеличивающей уровень лептина по всему телу.

Cartilage cells have leptin receptors, and studies indicate that leptin is destructive to joint cartilage via pathways that activate multiple matrix metalloproteinases (MMP’s) and pro-inflammatory cytokines [22]. The disruption of leptin signaling appears to be a major link between metabolic dysfunction and osteoarthritis.

Хрящевые клетки имеют рецепторы лептина, и исследования показывают, что лептин разрушает суставный хрящ по путям, которые активируют многокомпонентные металлопротеиназы (MMP) и провоспалительные цитокины [22]. Нарушение передачи сигналов лептина, по-видимому, является основным связующим звеном между метаболической дисфункцией и остеоартритом.

Yan, M., et al., The role of leptin in osteoarthritis. Medicine, 2018. 97(14): p. e0257.

Sarcopenia:

In the Westernized world there has been an epidemic loss of muscle and strength in the aging population. This process is primarily due to disuse and is called sarcopenia. In the US, the average person experiences significantly decreased muscle mass and loss of strength as they age. Though this drastic loss in strength and muscle maybe the “average”, this should not be accepted as “normal”. The aging body still has the capacity to remain lean, muscular, and strong, well into old age.

Саркопения:

В западноевропейском мире сейчас эпидемия саркопении — потери мышц и мышечный силы у стареющего населения. Этот процесс в основном связан с недостаточным использованием мышц. В США средний человек испытывает значительное снижение мышечной массы и потерю мышечной силы по мере старения. Хотя эта резкая потеря силы и мышц, возможно, и «средняя», но не должна восприниматься как «нормальное» явление. Стареющее тело по-прежнему обладает способностью оставаться худощавым, мускулистым и сильным даже в старости.

Sarcopenia and obesity can be thought of as two sides of the same coin, usually co-occurring, and contributing to each other. Reduced muscle mass can make one prone to excess fat, and excess fat accumulation can contribute to lower muscle mass. Muscle tissue (especially type II fibers) is highly metabolically active. It helps maintain insulin sensitivity, lower blood glucose, and increase one’s metabolic rate. It is also known to release some anti-inflammatory proteins called myokines.

Саркопения и ожирение можно рассматривать как две стороны одной и той же медали, обычно сосуществующие друг с другом и способствующие друг другу. Уменьшенная мышечная масса может сделать человека склонным к избыточному накоплению жира, а избыточное накопление жира может способствовать снижению мышечной массы. Мышечная ткань (особенно волокна II типа) обладает высокой метаболической активностью. Это помогает поддерживать чувствительность к инсулину, понижать уровень глюкозы в крови и повышать уровень метаболизма. Известно также, что мышечная ткань выделяет противовоспалительные белки, которые называются миокинами (myokines)

A recent study demonstrated that sarcopenic obesity (people with both obesity and low muscle mass) is more closely associated with knee OA than non-sarcopenic obesity (people with obesity but normal muscle mass) [23]. This highlights the importance of body composition, more so than just body weight, in regard to OA. People with a thin body habitus, but lower muscle mass, may still be at an increased risk for OA.

Недавнее исследование показало, что саркопенное ожирение (люди с ожирением и малой массой мышц) более тесно связано с ОА колена, чем с неsаркопенным ожирением (люди с ожирением, но у них нормальная мышечная масса) [23]. Это подчеркивает важность здоровой композиции тела, более того, это больше,чем просто вес тела в отношении к ОА. Люди с тонким строением тела, но с более низкой мышечной массой, все-таки подвергаться повышенному риску  ОА.

Body Composition >>> Body Weight

It has been suggested that the myokines released from healthy muscle interact with your joints, and there are multiple studies demonstrating anti-inflammatory effects. Other studies suggest that certain myokines promote cartilage cell growth. Overall, it appears that myokines released by healthy muscles are joint protective [24].

Aside from the myokines, the decreased strength associated with sarcopenia is a risk factor for OA as well [25, 26].

Insulin Resistance:
Along with obesity and sarcopenia, Insulin Resistance is reaching epidemic proportions in the US. Type II Diabetes has been shown to be a risk factor for osteoarthritis [27, 28].  Insulin resistance is a key driver in the development of metabolic syndrome (hyperlink), and metabolic syndrome has also been demonstrated to be an independent risk factor for OA [29]. TNFα is an important signaling molecule in the pathophysiology of arthritis [30]. It is important to understand that there are insulin receptors on the synovial lining of our joints.  It has been shown that Insulin (via interacting with these receptors) will block TNFα mediated pathways contributing to the development of OA. Insulin appears to be joint protective in a healthy state. The insulin receptors within joints, however, can become insulin resistant just like the rest of the body [31].  In the presence of this resistance, Insulin loses the ability to block these destructive TNFα pathways, suggesting that its protective role is diminished [32].

Резистентность к инсулину:

Наряду с ожирением и саркопенией, нарушение чувствительности кинсулину достигает масштабов эпидемии в США. Доказано, что диабет II типа является фактором риска развития остеоартрита [27, 28]. Инсулинорезистентность является ключевым фактором в развитии метаболического синдрома (гиперссылки), а метаболический синдром также является независимым фактором риска для ОА [29]. TNFα является важной сигнальной молекулой в патофизиологии артрита [30]. Важно понимать, что на синовиальной оболочке наших суставов имеются рецепторы инсулина. Было показано, что инсулин (посредством взаимодействия с этими рецепторами) блокирует опосредованные TNF-пути пути, способствующие развитию ОА. Инсулин, как представляется, является совместным защитным средством в здоровом состоянии. Однако инсулиновые рецепторы в суставах могут стать резистентными к инсулину, как и остальная часть тела [31]. При наличии этого сопротивления своему воздействию, инсулин теряет способность блокировать разрушительные пути TNFα, в результате его защитная роль уменьшается [32].

Take home point…Insulin resistance negatively impacts your joints too!

Возьмите себе на заметку … Нарушение чувствительности к инсулину отрицательно влияет на ваши суставы!

Griffin, T.M. and K.M. Huffman, Editorial: Insulin Resistance: Releasing the Brakes on Synovial Inflammation and Osteoarthritis? Arthritis Rheumatol, 2016. 68(6): p. 1330-3.

Prescription…The 1-2 punch!

1. Carbohydrate Restriction:
While there is a lot of ongoing debate about what the ideal human diet actually is, we will likely find that there is no one-size-fits-all approach. We will likely eventually discover that all of the different dietary approaches are tools in the tool box, with their usefulness depending on the individual, and the individual’s goals.

Рецепт …  на раз-два!

1. Ограничение углеводов:

Несмотря на то, что в настоящее время существует много дискуссий о том, что такое идеальная человеческая диета, мы, скорее всего, обнаружим, что не существует единого подхода. Вероятно, мы, в конце концов, обнаружим, что все различные диетические подходы — это инструменты, с их полезностью в зависимости от персональных особенностей и целей человека.

With that being said, it can be universally stated that a healthy diet is one that maintains your body’s sensitivity to insulin. This is especially true if your primary goal is to protect your musculoskeletal system. I also feel confident that for most folks that walk into my clinic, a lower carbohydrate diet is optimal. There is plenty of evidence demonstrating that intelligent carbohydrate restriction can improve both body composition and insulin sensitivity.

С учетом сказанного, можно сделать широкое заявление, что здоровая диета — это та, которая поддерживает чувствительность вашего тела к инсулину. Это особенно верно, если ваша главная цель состоит в том, чтобы защитить свой опорно-двигательный аппарат. Я также уверен, что для большинства людей, которые приходят в мою клинику, более низкоуглеводная диета является оптимальной. Существует множество доказательств того, что разумное ограничение углеводов может улучшить как композицию тела, так и чувствительность к инсулину.

Getting into more detail about specific macros etc. is beyond the goals of this blog post (more on that later). One thing we can say with confidence, the typical western diet, with its high content of sugar and highly refined and processed acellular carbohydrates is likely increasing the prevalence of OA. This concept is not discussed enough.

Более подробно о конкретных макросах и т. д. Выходит за рамки моего блога (подробнее об этом позже). Одно можно с уверенностью сказать, что типичная западная диета с высоким содержанием сахара и высокоочищенными и обработанными углеводами, не содержащими клетчатки, вероятно, увеличивает распространенность ОА. Эта концепция недостаточно обсуждается.

2. Resistance Training:
Resistance training, if done well, has tremendous potential to benefit your joints, whether you are trying to reduce the risk of OA, or improve pain and dysfunction associated with existent OA. Resistance training will increase muscle mass and therefore myokines. It can also improve your insulin sensitivity, lower blood glucose, increase metabolic rates and contribute fat loss. Improving muscle strength is also highly beneficial for preventing and treat OA. For more on the benefits of resistance training and why everyone should be doing it, please check out my blog post entitled Your doctor should tell you to lift…

2. Обучение накачиванию мышц:

Тренировки направленные на увеличение мышечной массы, если программа составлена хорошо, обладает огромным потенциалом для сдоровья ваших суставов, независимо от того, пытаетесь ли вы уменьшить риск ОА или уменьшить боль и дисфункцию, связанные с существующим ОА.  Тренировки мышц увеличат мышечную массу и, следовательно, миокины. Они также может улучшить вашу чувствительность к инсулину, снизить уровень глюкозы в крови, повысить уровень метаболизма и способствовать потере жира. Улучшение мышечной силы также очень полезно для профилактики и лечения ОА. Для получения дополнительной информации о преимуществах мышечной тренировки  и о том, почему все должны это делать, пожалуйста, ознакомьтесь с моим сообщением в блоге. Ваш врач должен сказать вам , что надо качать мышцы ….

Next up… In the next blog post we will discuss an important inflammatory pathway called the NLRP3 inflammasome, and its contribution to arthritis. We will also discuss how a ketogenic diet can inhibit this pathway, and is therefore likely a powerful tool at our disposal. We will also explore how ketones influence pain pathways in the body.

If you found this information useful, please share to others.

В следующей статье в блоге мы обсудим важный воспалительный путь, называемый инфламмасомой NLRP3 (NLRP3 inflammasome), и его вклад в артрит.http://galinaleb.com/ketosis-nlrp3-and-arthritis/ ‎ Мы также обсудим, как кетогенная диета может препятствовать этому пути воспаления, и поэтому, вероятно, является мощным инструментом в нашем распоряжении. Мы также изучим, как кетоны влияют на пути боли в организме.

Если вы нашли эту информацию полезной, пожалуйста, поделитесь с другими.

Спасибо за прочтение!

James Crownover, MD

For information about how diet impacts your tendons…

References:

1. Collaborators, U.S.B.o.D., The state of us health, 1990-2010: Burden of diseases, injuries, and risk factors. JAMA, 2013. 310(6): p. 591-606.
2. https://www.cdc.gov/arthritis/data_statistics/cost.htm
3. Dequeker, J. and F.P. Luyten, The history of osteoarthritis-osteoarthrosis. Ann Rheum Dis, 2008. 67(1): p. 5-10.
4. Wallace, I.J., et al., Knee osteoarthritis has doubled in prevalence since the mid-20th century. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2017. 114(35): p. 9332.
5. https://www.cdc.gov/obesity/data/index.html.
6. Kluzek, S., J.L. Newton, and N.K. Arden, Is osteoarthritis a metabolic disorder? Br Med Bull, 2015. 115(1): p. 111-21.
7. Felson, D.T., et al., Obesity and knee osteoarthritis. The Framingham Study. Ann Intern Med, 1988. 109(1): p. 18-24.
8. Hart, D.J. and T.D. Spector, The relationship of obesity, fat distribution and osteoarthritis in women in the general population: the Chingford Study. J Rheumatol, 1993. 20(2): p. 331-5.
9. Blagojevic, M., et al., Risk factors for onset of osteoarthritis of the knee in older adults: a systematic review and meta-analysis. Osteoarthritis Cartilage, 2010. 18(1): p. 24-33.
10. Lee, R. and W.F. Kean, Obesity and knee osteoarthritis. Inflammopharmacology, 2012. 20(2): p. 53-8.
11. Marshall, M., et al., Subsets of symptomatic hand osteoarthritis in community-dwelling older adults in the United Kingdom: prevalence, inter-relationships, risk factor profiles and clinical characteristics at baseline and 3-years. Osteoarthritis Cartilage, 2013. 21(11): p. 1674-84.
12. Grotle, M., et al., Obesity and osteoarthritis in knee, hip and/or hand: an epidemiological study in the general population with 10 years follow-up. BMC Musculoskelet Disord, 2008. 9: p. 132.
13. Yusuf, E., et al., Association between weight or body mass index and hand osteoarthritis: a systematic review. Ann Rheum Dis, 2010. 69(4): p. 761-5.
14. Visser, A.W., et al., Adiposity and hand osteoarthritis: the Netherlands Epidemiology of Obesity study. Arthritis Res Ther, 2014. 16(1): p. R19.
15. Jung, U.J. and M.S. Choi, Obesity and its metabolic complications: the role of adipokines and the relationship between obesity, inflammation, insulin resistance, dyslipidemia and nonalcoholic fatty liver disease. Int J Mol Sci, 2014. 15(4): p. 6184-223.
16. Park, H.S., J.Y. Park, and R. Yu, Relationship of obesity and visceral adiposity with serum concentrations of CRP, TNF-alpha and IL-6. Diabetes Res Clin Pract, 2005. 69(1): p. 29-35.
17. Jin, X., et al., Circulating C reactive protein in osteoarthritis: a systematic review and meta-analysis. Ann Rheum Dis, 2015. 74(4): p. 703-10.
18. Stannus, O.P., et al., Associations between serum levels of inflammatory markers and change in knee pain over 5 years in older adults: a prospective cohort study. Ann Rheum Dis, 2013. 72(4): p. 535-40.
19. de Boer, T.N., et al., Serum adipokines in osteoarthritis; comparison with controls and relationship with local parameters of synovial inflammation and cartilage damage. Osteoarthritis Cartilage, 2012. 20(8): p. 846-53.
20. Toussirot, E., G. Streit, and D. Wendling, The contribution of adipose tissue and adipokines to inflammation in joint diseases. Curr Med Chem, 2007. 14(10): p. 1095-100.
21. Berry, P.A., et al., Temporal relationship between serum adipokines, biomarkers of bone and cartilage turnover, and cartilage volume loss in a population with clinical knee osteoarthritis. Arthritis Rheum, 2011. 63(3): p. 700-7.
22. Yan, M., et al., The role of leptin in osteoarthritis. Medicine, 2018. 97(14): p. e0257.
23. Lee, S., T.N. Kim, and S.H. Kim, Sarcopenic obesity is more closely associated with knee osteoarthritis than is nonsarcopenic obesity: a cross-sectional study. Arthritis Rheum, 2012. 64(12): p. 3947-54.
24. Krishnasamy, P., M. Hall, and S.R. Robbins, The role of skeletal muscle in the pathophysiology and management of knee osteoarthritis. Rheumatology (Oxford), 2018. 57(suppl_4): p. iv124.
25. Oiestad, B.E., et al., Knee extensor muscle weakness is a risk factor for development of knee osteoarthritis. A systematic review and meta-analysis. Osteoarthritis Cartilage, 2015. 23(2): p. 171-7.
26. Culvenor, A.G., et al., Knee Extensor Strength and Risk of Structural, Symptomatic, and Functional Decline in Knee Osteoarthritis: A Systematic Review and Meta-Analysis. Arthritis Care Res (Hoboken), 2017. 69(5): p. 649-658.
27. Schett, G., et al., Diabetes is an independent predictor for severe osteoarthritis: results from a longitudinal cohort study. Diabetes Care, 2013. 36(2): p. 403-9.
28. Louati, K., et al., Association between diabetes mellitus and osteoarthritis: systematic literature review and meta-analysis. RMD Open, 2015. 1(1): p. e000077.
29. Afifi, A.E.A., et al., Osteoarthritis of knee joint in metabolic syndrome. Clin Rheumatol, 2018. 37(10): p. 2855-2861.
30. Blaney Davidson, E.N., et al., Inducible chondrocyte-specific overexpression of BMP2 in young mice results in severe aggravation of osteophyte formation in experimental OA without altering cartilage damage. Ann Rheum Dis, 2015. 74(6): p. 1257-64.
31. Hamada, D., et al., Suppressive Effects of Insulin on Tumor Necrosis Factor-Dependent Early Osteoarthritic Changes Associated With Obesity and Type 2 Diabetes Mellitus. Arthritis Rheumatol, 2016. 68(6): p. 1392-402.
32. Griffin, T.M. and K.M. Huffman, Editorial: Insulin Resistance: Releasing the Brakes on Synovial Inflammation and Osteoarthritis? Arthritis Rheumatol, 2016. 68(6): p. 1330-3..