Я собираюсь пересказать вам книгу Heather Fraser «The peanut allergy epidemic», которая проливает свет на это новое для человечества явление — анафилактическую реакцию на арахис.
Книга была издана в 2011 году, поэтому последнее десятилетие исследований она не покрывает.
Статистика по разным странам относительно аллергии на арахис следующая:
2008 год США — 1.4% детей до 18 лет, что составляет более милилона детей.
2007 год Англия 1.8% детей школьного возраста
2007 год Монреаль, Канада 1.71% детей младше 9 лет
2009 год Австралия (ACT) — 2% детей
2000 год Франция — 0.45% детей младше 15 лет
2006 Израиль — 0.17% детей, но в то же время высокий процент аллергий на кунжут
1998 Швеция — 1.2% детей младше 6 лет
Эти цифры постоянно растут.
В то же время, есть страны, в которох аллергия на арахис практически отсутствует. Это Россия, Китай, Индия, страны Африки, Израиль и другие.
Немного истории.
В 1941 году известный аллерголог Warren Vaughan опубликовал свою книгу «Strange Malady», в которой перечислил основные пищевые аллергены. Арахиса среди них не было. Он упоминался лишь как вкусная добавка к пище. Но уже 1948 году аллергия на арахис стала серьезным препятствием в исследовании применения пенициллина у детей.
Начиная с 1972 года мнение общественности менялось от удивления при столкновении с подобных редким явлением как анафилактик до перелома в 1986 году, когда общество стало требовать и добилось указания списка ингредиентов в ресторанах и исключения арахиса из меню самолетных кампаний.
В 1980 году появляются автоинъекции EpiPen.
Статистика по ряду стран показывает неуклонное увеличение случаев анафилактических реакций:
— США обращений в госпитала по причине анафилактика: увеличение с 467 случаев до 671 на 100 000 с 92 по 94 год.
1988-1994 годы 6% американцев имеют серологическое доказательство чувствительность к арахису.
— Австралия (Australian Capital Territory) за 12 лет увеличение аллергий среди детей младше пяти лет на 400%, при падении рождаемости на 10% в то же время.
— Англия: Когортный анализ детей, рожденных между январем 1989 года и февралем 1990 — к пяти годам 0.5% детей имели анафилактические реакции на арахис и 1.1% — имели чувствительность.
Подобное исследование, проведенное в этой же местности с детьми рожденными между 1 сентября 1994 года и 31 августом 1996 года, показал увеличение цифр в два раза 1.1% анафилактик и 3.3% сенсибилизация.
Эпидемия анафилактических реакций на арахис затронула развитые страные и не коснулась Африки, Китая и других стран, не идущих по западному пути развития, независимо от количества арахиса в питании и способа его употребления.
1990 — арахис и продукты, его содержащие начинают постепенно вытеснять из школ.
На что создатель Food Allergy and Anaphylaxis Network в 1996 году заявлет, что «бан на орехи не работает. Так как создает у людей ложное ощущение безопасности»
Монсанто с 2003 начало выращивать в Индии ГМО арахис, который планировался как менее аллергенный. С 2007 года его выращивание разрешено в США, но это не изменяет количества реакций.
2006 год Онтарио — Sabrana’s law — обучение учителей и персонала на случай анафилактической реакции у подопечных.
Врачи конца 20 века поляризованы и их мнения делятся «у нас эпидемия аллергий» до «у нас эпидемия истерии»
Ученые выдвигали ряд теорий о том, с чем может быть связано развитие реакции на арахис и как именно происходит сенсибилизация.
Типичный пациент с аллергией на арахис — это мальчик (вероятность реакции в два раза выше, чем у девочек) с несколько нарушенной способностью к детоксикации, родившийся после 1990 года в одной из западных стран.
Также влияет склонность к атопическим реакциям у родителей и рождение с помощью кесарева сечения.
IgE не проникает через плацентарный барьер, но возможно, что сам белок через него проходит.
На основании абортированных зародышей, ученые пришли к заключению, что плод может иметь аллергические реакции, начиная со второго семестра беременности.
Исследования во Франции показали, что до 8% младенцев, участвовавших в исследовании, показали положительный кожный тест на арахис в первые полторы недели после рождения.
Также возможно, что сенсибилизация происходит во время ГВ или кормления формулой, многие из которых содержат масла арахиса или бобовых.
Вопрос сенсибилизации с помощью лекарств практически не рассматривался, хотя крема от трещин сосков и ряд мазей от экземы содержат в своем составе арахисовое масло, способное вызвать сенсибилизацию.
В 1998 году в Англии выходят рекомендации отсрачивать введения арахиса в питание ребенка до трех лет, если в семье имеются атопические реакции на продукты.
Основой для рекомендаций служат израильские исследования, заключившие, что раннее добавление арахиса в питание ребенка, защищает его от аллергий. Интересно то, что в это же самое время в Израиле довольно высокий процент анафилактических реакций на кунжут, что принято объяснять напротив слишком ранним его добавлением в питание детей.
Другое исследования (2006-2007 года) показало, что развитие анафилактика у детей никак не связано с тем, употребляли ли матери арахис в пищу во время беременности.
В 2007 году аллерголог Kenneth Bock выступил с предположением, что в кишечнике детей после вакцинации присутствует хроническое слабое воспаление, которое и приводит к сенсибилизации за счет активации иммунной системы.
Если эта теория верна, то мы также должны увидеть увеличение заболеваний кишечника у детей в параллель с нарастанием анафилактических реакций.
Остается вопрос является ли кишечная проницаемость и воспалительные процессы причиной возникновения аллергических реакций, или аллергические реакции первичны и приводят к данным последствиям.
Тут важно вспомнить о том, что атопические реакции редко являются одиночными. Как правило, люди с такими реакциями, имеют аллергии к ряду продуктов.
High Sampson предполагал возможный вклад целиакии.
Исследования 1997 года в Новой Зеландии увидело разницу в частоте аллергических реакций и астматических эпизодов у невакцинированных и вакцинированных детей (DPT & polio). В качестве возможных причин были названы способность коклюшного токсина вызывать увеличение IgE. Также под подозрением был адьвант алюминий и уменьшение заболевамости в младенчестве за счет вакцинации, что могло приводить к дисбалансу в работе иммунной системы.
Выдвигались версии дисрегуляции Th1 / Th2, но в 2003 году было заявлено, что механизм защиты иммуной системы включает в себя комплексную комбинацию со стороны Т-клеток. На основании этого можно утверждать, что IgE RAST test как измеритель чувствительности к аллергену или отражение уровня иммунитета в ответ на вакцинацию, не дает полной картины, так как показывает лишь малую часть иммунного ответа.
Раса, география и социально экономический статуc не оказывают сильного влияния, но определяется проживанием в одной из стран (в основном, западные), подверженных данной аллергии.
Влияние кесарева сечения не совсем однозначно. Так в Норвегии было выявлено семикратное увеличение аллрегических реакций у младенцев, родившихся последствием кесарева сечения, но только при условии, что у матери была предрасположенность к атопическим реакциям.
Исследования на близнецах позволили предположить генетическую природу, но генетика не могла так стремительно измениться для популяции за такой короткий срок.
При этом наличие братьев и сестер с аллергиями, увеличивает вероятность аллергии у ребенка.
Выдвигалась теория слишком большой нагрузки на иммунную систему за счет вакцинации, но серьезных исследований сравнивающих невакцинированных и вакцинированных детей не проводилось.
Исследования на амишах не достаточно релевантны, так как они гететически похожи друг на друга.
Также было небольшое исследование Vashon Island, Washington, которое сравнивало привитых с непривитыми. И среди непривитых случаев анафилактика не было.
2001 год — 22% детей с реакцией на орехи позже приобретает толерантность к ним и шанс на это выше, если изначально у ребенка в младенчестве был низкий уровеньт IGE к арахису. Но другое небольшое исследование не обнаружило разницы в IgE тех кто перерос аллергию и тех кто нет.
Предлагается теория поврежденной кожи, предполагающая, что сенсибилизация происходит через нее. Но втирание в кожу арахисового масла применялось еще в 30-ые годы для лечения от различных заболеваний и проблем не вызывало.
С другой стороны на момент издания книги арахисовое масло высокой очистки все еще было исключено из списка обязательного указания в ингредиентах.
Кроме кремов, оно также входило в качестве составляющей в витамин Д и в формулу (детское питание). Ряд докторов требовал удалить арахисовое масло из ингредиентов или хотя бы указывать его в ингредиентах.
Пищеварительная теория предлагала версию, что белок арахиса крайне сложно переваривать. Но она, как и многие другие теории, не объясняет неожиданное начало аллергических реакций на этот продукт.
Паразитная теория утверждала, что наличие паразитов коррелирует с низким распространением аллергических реакций.
Гигиеническая теория рассказывала, что постоянное столкновение с патогенами и большой размер семьи, показывают явную корреляцию с меньшим уровнем аллергий.
Но после 2005 года интерес к этой теории уменьшился, так как случаи анафилактика на арахис стали появляться в Гонк Конге, Гане и Сингапуре.
Была выдвинута теория защитной реакции организма от токсичных субстанций с помощью IgE регулируемой аллергической реакции (рвота, понос, повышенное слизеоттделение, атака иммунной системы), имеющей целью удалить эту субстанцию, иногда, увы, ценой жизни хозяина.
Но ни одна из них не может объяснить неожиданное возникновение реакции именно на арахис.
Прямая связь с вакцинами и аллергенами досконально не изучалась, но в конце 1980-ых годов в Японии начали применение новой ацелюлярной вакцины DTP, содержащей желатин, передвинув вакцинацию ею с двух лет на три месяца. Последующая вакцинация MMR (тоже содержащей желатин) провоцировала у некоторых детей анафилактическую реакцию. Было выяснено, что сенсибилизации способствовал адьювант алюминий в DTaP. Проблема была решена путем убирания желатина из состава данной вакцины.
Посмотрим более внимательно на то, что приосходило в медицинском мире инъекций, вакцинации и изучения анафилактических реакций.
В 1853 году человечество получает шприц для подкожных инъекций и вместе с ним serum sickness — сильная реакция при повторном введении антитоксина, сопровождающаяся отеком дыхательных путей, затрудненным дыханием, падением давления.
Данная реакция была достаточно универсальной для различных подопытных животных от лягушек до лошадей.
Массовая вакцинация сывороточным антитоксином при вакцинации от скарлатины, столбняка и дифтерии на рубеже 19 и 20 веков приводила к симптомам сыпи, боли в суставах, температуры, увеличения лимфатических узлов до падения давления, отказа почек, затрудненного дыхания, шока и возможной смерти пациента.
Количество подобных реакций согласно разным авторам начала 20 века варьировалось в диапазоне от 1 на 700 до 50%.
Симптомы могли остаться с человеком надолго.
Также было замечено, что необходимо некоторое время (инкубационный период) между первой инъекцией и повторной инъекцией / столкновением с субстанцией для возникновения реакции на нее.
В 1906 году Von Pirquet пришел к выводу о возможности двух исходов вакцинации: иммунитету и гиперчувствительности. Измененную реактивность он назвал аллергией.
В своей книге 1941 года Strange Malady он писал, что serum disease является заболеванием, созданным человеком. Если бы у нас не было лечебной сыворотки и если бы не существовали шприцы с помощью которых возможно подкожное введение, то не было бы у нас подобного заболевания.
В 1901 году Charles Richet обнаружил в ходе своего эксперимента по поиску антитосина к яду физалий возможность вызывать анафилактическую реакцию у собак при повторном введении яда в малых количествах.
Несколько лет спустя Nicolas Arthus и Richard Otto показали, что любые белки независимо от того, ядовитые они или нет, способны вызывать анафилактическую реакцию если вводить их с помощью инъекций. Это было доказано для яиц, молока, мяса и дифтерийного токсина.
Ключевым моментом был интервал между повторным введением.
Richet описал три возможные реакции на вакцинацию:
-отсутствие изменений в чувствительности, стабильность
— уменьшение чувствительности, привычка
— увеличение чувствительности
Richet признавал, что вызвать анафилактик с помощью пищи сложно, поэтому в своих экспериментах пользовался подкожным введением.
Аллергию на продукты питания Richet объяснял неэффективностью пищеварительной системы некоторых индивидуумов расщеплять ряд белков, что вероятно приводило к их попаданию в кровоток и дальнейшей сенсибилизации.
Анафилактические реакции в то время в основном наблюдались на яйца и в меньшей степени на рыбу и молочные продукты.
В 1912 году педиатр Oscar Schloss наблюдал малыша, которому в младенчестве дали яичный белок, а в возрасте 14 месяцев при повторной встрече с ним, у него случилась анафилактическая реакция.
Педиатр, желая подтвердить аллергическую природу реакции, провел эксперимент и сделал укол морской свинке кровью малыша, после чего, также с помощью шприца ввел ей яичный белок. У животного случился анафилактический шок.
Несмотря на то, что в большинстве экспериментов, вызывающих реакции, использовался подкожный способ введения протеина, тем не менее, возможность первоначальной сенсибилизации за счет подобного метода, учеными в расчет не принималась.
Так как большинство аллергических реакций на продукты, имели более мягкую симптоматику, то в медицине в первой трети 20 века была принята гипотеза поницаемости пищеварительной системы.
Vaughan в своей книге резюмировал эту гипотезу вопрошая: каким же образом человек приобретает аллергию на яйца, если никто не делал ему подобных инъекций? В силу ряда причин, белок яйца не подвергается адекватному перевариванию пищеварительной системой и попадает в кровь не будучи переваренным аналогичным образом, как если бы он бы попал в кровь при инъекции. Ряд пищевых дефицитов, особенности пищеварительной системы и прочие факторы могут способствовать абсорбции непереваренного протеина.
Что он забыл упомянуть, что яичный лецитин присутствовал в вакцинах задолго до публикации его книги.
Наполнители в вакцинах и инъекциях, с начала 20 века, включали в себя касторовое, хлопковое, кукурузное оливковое и другие масла эмульсифицрованные гидролизованным казеином или яичным лецитином.
Маслом выбора часто было хлопковое масло, которое проходило тщательный процесс рафинирования и очистки, но все-равно, часто вызывало реакции: рвоту, судороги, тахикардию, падение давления, шок. затрудненное дыхание. Позднее выячнилось, что оно содержит токсичный стероид gossypol.
Данное масло присутствовало в качестве скрытого ингредиента и в продуктах питани и чувствительность к нему росла в 30-50 ые годы.
Ассоциация производителей хлопка боролась за то, чтобы данный ингредиент не нужно было указывать в ингредиентах, так как он полностью очищен от потенциально опасного белка. Загрязнение других масел хлопковым было обычной практикой из-за отсутствия чистки оборудования. К концу 40-ых оно было заменено другим маслами и одновременно с этим резко упало количество аллергий на него. Медицина тут же потеряла интерес к данному явлению.
Начиная с 2000 года присутствие хлопкового масла в других рафинированных маслах является нарушением фармакопеи.
После второй мировой войны хлопковое масло в пенициллине и вакцинах заменяют на арахисовое.
Monroe J. Romansky изобрел формулу, позволяющую продлить время действия пенициллина в организме. Для этого антибиотик смешивался с арахисовым маслом и пчелиным воском, что замедляло его выведение почками и продлевало действие одной дозы с трех часов до суток. Формула получила название POB (penicillin in oil beeswax или формула Романского)
При испытании данной формулы в 1950 году в детском госпитале Филадельфии, большое количество детей, участвующих в эксперименте, развили аллергию на арахис.
В дальнейшем около 2.5% всех детей, получивших в разное время инъекции пенициллина, развили аллергию к нему.
В 1948 году F.H. Buckwalter & H.L. Dickison начинают использование пенициллина с моностеаратом алюминия (PAM), также включающего в себя арахисовое масло. Данная формула использовалась на протяжение 60-ых, 70-ых, 80-ых
Количество и тяжесть реакций на PAM была еще выше, чем на POB, что напомнило некоторым докторам про serum sickness минувших дней.
Наибольшее использование пенициллина было в Штатах и согласно разным источникам 1-10% населения имели к нему аллергию.
Арахисвовое масло сильно отличалось по качеству и количеству следов протеина в нем. Полная очистка, по всей видимости, не представляется возможной.
Первое исследование аллергии на арахис у детей было запущено в США в 1973 году в связи с увеличением количества реакций на арахис.
Арахис являлся одним из столпов сельского хозяйства. Применение включало в себя производство нитроглицерина, дешевый доступный белок и широких спектр других применений. Поэтому выбор арахисового масла в медицине был логичным выбором.
В 1956, 1961, 1963 годах были опубликованы статьи в медицинских журналах, в которых нарастало беспокойство из-за увеличения аллергических реаций. Но до публики эта информация не доходила.
1964 году Merck запатентовал адьювант 65-4, о чем было публично объявлено. Он состоял на 65% из арахисового масла, а также включал в себя Arlacel A, стеарат алюминия и другие ингредиенты. Использование данного адьюванта позволяло увеличить количество антител в 13 раз по сравнению с жидким медиумом.
Hilleman — один из держателей патента на данный адьювант, знал об опасности введения протеина в виде инъекций при подкожном введении. Инъекции в кровоток практически гарантировали сенсибилизацию, поэтому персонал тщательно обучался внутримышечным инъекциям.
Данный адьювант получил распространение в Великобритании.
Масло из адьюванта полностью метаболизируется организмом в двух месячный срок.
water-in-oil адьюванты за счет необъяснимого механизма стимулировали эозинофилию и производство IgE, что увеличивало аллергизацию и нейротоксичность
Адьювант не был одобрен, но принцип был использован.
В то же время увеличивалось количество судебных исков в 70-ые на производителей вакцин. Что также привело к желанию производителей скрывать истинный состава вакцин.
По этой причине, начиная с 70-ых сложно сказать, являлось ли арахисовое масло ингредиентом или мы имеет дело с перекрестной реакцией на касторовое масло, соевый лецитин, или латекс в шприце.
В 1990 ые годы неожиданно резко возрастает количество детей в возрасте до 5 лет, обратившихся за медицинской помощью по причине анафилактика.
Этому предшествуют серьезные изменения в области вакцинации:
70-ые годы ознаменовались судебными исками, в результате чего многие фармацевтические фирмы стали покидать данный рынок, что привело к беспрецендентому событию -дефициту вакцин в 1985 году.
В 1986 году Рейган подписывает Vaccine Ingury Act и в 1988 начинаются компенсационные программы выплаты пострадавшим.
В 1985 году большинство населения в США отсрочивает вакцинацию детей до школы и покрытие вакцинацей дошкольников составляет 55-65%, но к началу школы увеличивается до 90%. В тот момент дети получают 7 вакцин.
Буш планирует увеличить вакцинный охват детей дошкольного возраста до 90% к 2000 году. Что также коррелирует с мировой политикой ВОЗ.
Разрабатываются первые коньюгированные вакцины.
Hib окруженный капсулой из углеводов, связанный с токсичным протеином дифтерии или столбняка для получения иммуного ответа у детей до двух лет, что невозможно при наличии одной углеводной капсулы.
В это же время появляются рекомбинированные вакцины, т.е. совмещение в одном шприце различных антигенов.
С середины 80-ых на смену каплям витамина K1, побочным эффектом от которых мог быть был гемолиз, приходят инъекции витамина K1, имеющие в составе касторовое масло. Более поздние формулы включает в себя лецитин из сои и яиц.
Метаболизм вещества инъекции занимает несколько больше двух месяцев, что перекрывается по времени с двухмесячной вакцинацией.
Теоретически касторовое масло может вызывать кроссреактивность с арахисом и соей.
В 2000 году эксперты по адьювантам признали, что существуют проблемы с алюминием и что 4% алюминия сохранялись в теле через 3 года после вакцинации.
Проблемы с указанием ингредиентов связаны еще и с тем, что производители защищены актами по защите бизнес информации и рафинированное арахисовое масло имеет статус GRAS.
Потенциальной проблемой является и то, что протеины в Hib вакцине схожи по структуре и весу с белком арахиса, что создает возможность для кроссреакций.
Все это время ученые прекрасно знали, как добитья аллергической реакции у животных.
В исследование 1959 года на мышах, которым был сделан укол убитой коклюшной вакциной, приобретали аллергию на пыльцу трав.
В 1973 году мыши, вакцинированные аналогичной вакциной летом, приобретали сенсибилизацию к пыльце сорных трав, цветущих в этот момент. Внутривенное же введение экстракта пыльцы этим мышам вызывало анафилактичесскую реакцию.
В других исследованиях мыши приобретали аллергию к арахису вдыхая или поедая еду смешанную с токсичной бактерией, например холерой.
Токсины и антигены в таких вакцинах в Hib, дифтерия, столбняк также способны провоцировать аллергии к окружающей среде или еде, которая употребляется вскоре после инъекций.
Медицинская литература полна примеров о том, как создать у животных анафилактические реакции с помощью вакцинации.
В 1999 году было обнаружено в эксперименте на мышах, что коклюшная бактерия имеет потенциал для создания повышенной кишечной чувствительности и продлевает сенсибилизацию к еде.
Мыши, которым была сделана инъекция яичного альбумина, реагировали увеличением IgE в тощей кишке. Через две недели уровень снижался. Однако если вместе с альбумином использовался коклюшный токсин, то это приводило к сенсибилизации, длящейся до восьми месяцев.
У мышей добивались анафилактика на арахис, за счет инъейкций убитой листерии и арахиса, коклюшной вакцины и арахиса и микобактерий и арахиса.
Возвращаясь с комбинированным вакцинам.
Смешивание Hib и DPT приводило к увеличению антител в 20 раз по сравнению с Hib. Оверстимуляция иммунной системы способна приводить к ятрогенным состояниям, включая аллергии.
Страны, в которых впервые возникла аллергия на арахис были первыми, кто использовал комбинированную Hib & DPT вакцину. В то же время Россия, Япония, Индия, Китай, Филиппины, Румыния, Корея, Иран, Синдапур и другие страны, в которых до 1997 года не слышали о подобной реакции, данную вакцину не использовали.
В Сингапуре подобная вакцина получила распространение начиная с 2001 года. В то время кожный тест показывал, что аллергии существуют, но не было сообщений о реактивности. Но уже в 2007 году была замечена «опасная тенденция».
На момент написания книги Индия, Индонезия и ряд других стран рассматривали возможность введения Hib в календарь вакцинации.
С вакцинацией же коррелирует резкое увеличение случаев анафилактической реакции в Тасмании.
Большинство пациентов с аллергией на арахис также имеют антитела IgE к другим протеинам бобовых, включая сою и касторовое масло. Однако менее 15% этих пациентов имеют реакции на бобовые. Наличие антител еще не означает наличия реакции.
Так как витамин K1, применяемый в уколах имеет реальный потенциал увеличения IgE к касторовому маслу и сое, то, теоретически, он может вызвать сенсибилизацию к другим протеинам таким как арахис или орехи.
Почему разные дети в одной и той же семье могут иметь разные реации?
Bock предположил, что дело в нарушенной способности к детоксикации и нарушении циклов метиляции и сульфации.
Дети с сильными реакциями испытывают перегруз иммуной системы, вызванный антибиотиками, дисбалансом Th1/Th2, грибковыми инфекциями, кесаревым сечением, нарушением микробиоты, вакцинами, плохим питанием, дефицитами нутриентов, соляной кислоты и пищеварительных ферментов.
Возрастание случаев аутизма случилось примерно в то же время, что и аллергии на арахис.
Многие заболевания (ADHD, аутизм, астма, анафилактические реакции, задержка моторного развития) перекрываются и, как правило, ребенок имеет набор заболеваний из данного списка, а не одну уникальную изолированную реакцию.
В 2008 году у ребенка, живущего в Канаде, США, Англии, Австралии, Швеции был 1 из 75 шанс получить аллергию на арахис, особенно, если ребенок — мальчик.
К сожалению, на данный момент не представляется возможным однозначно отследить связь с вакцинами из-за политики скрывания ингредиентов.
Позицию медицинского эстаблишмента Рише сформулировал около ста лет назад: есть нечто более важное, чем выживание личности, выживание расы.
Marina Vilkoff, R.H.N.
