Патогенез Атеросклероза. «Теория реакции на травму»

Pathogenesis of Atherosclerosis

 Tеория реакции на травму

Эндотелиальные клетки, выстилающие кровеносные сосуды, это динамическое и умное связывающее звено между кровотоком и артериальной стенкой. Его наиболее очевидная функция заключается в создании полупроницаемого барьера, который регулирует обмен жидкости, питательных веществ, газов и отходов между кровью и тканями. Кроме того, эндотелиальные клетки регулируют ряд других менее очевидных процессов. Они обеспечивают уникальную поверхность, которая обычно позволяет клеточным элементам крови течь, не прилипая к слизистой оболочке сосуда, если только какое-либо повреждение не нарушило клетки. Когда происходит какая-либо пертурбация, эндотелиальные клетки секретируют цитокины(сигнальные молекулы), которые запускают и поддерживают воспалительную реакцию. Эндотелиальные клетки также регулируют сужение и расслабление сосудов, высвобождая сосудорасширяющие молекулы (например, оксид азота (NO) и простациклин (PGI2) и сосудосуживающие молекулы (эндотелин и ангиотензин-II). [Отличный обзор см. в Russell Ross: Cell biology of atherosclerosis. Annu. Rev. Physiol. 1995. 57791-804).

Атеросклероз представляет собой патологический процесс, который иногда вызывается малозаметными физическими или химическими повреждениями эндотелиального слоя клеток артерий. «Теория реакции на травму» в настоящее время получила широкое признание среди ученых и ученых-медиков. Эта теория утверждает, что самым ранним событием атерогенеза является повреждение эндотелия, которое может быть вызвано любым количеством повреждающих факторов, как по отдельности, так и в комбинации. Перечень таких факторов включает:

  1. Физическая травма или стресс в результате прямой травмы или гипертонии
  2. Турбулентный кровоток, например, в местах разветвления артерий
  3. Циркуляция активных форм кислорода (свободных радикалов), например, из-за курения или загрязнителей воздуха
  4. Гиперлипидемия (высокие концентрации в крови ЛПНП /типа В, триглицеридов/)
  5. Хронически повышенный уровень глюкозы в крови
  6. Гомоцистеинемия, возникающая в результате наследственного метаболического дефекта, который приводит к очень высоким уровням гомоцистеина, метаболита метионина; высокие концентрации которого токсичны для эндотелия.

В нормальных условиях лейкоциты в крови не прикрепляются к эндотелиальным клеткам, выстилающим все кровеносные сосуды. Однако повреждение эндотелиальных клеток провоцирует воспалительную реакцию, как показано ниже.

Adapted from http://www.nature.com/nature/journal/v420/n6917/fig_tab/nature01323_F1.html

Эндотелий — слой плоских клеток, который выстилает внутреннюю поверхность кровеносных и лимфатических сосудов.

Эндотелиальные клетки начинают производить молекулы адгезии /Адге́зия (от лат. adhaesio — «прилипание») в физике — сцепление поверхностей разнородных твёрдых и/или жидких тел. Википедия Г.Л./ на клеточной поверхности, такие как VCAM-1, заставляя моноциты и Т-лимфоциты прикрепляться к эндотелию, а затем мигрировать под эндотелий, протискиваясь между эндотелиальными клетками. Циркулирующие моноциты и Т-лимфоциты привлекаются к местам повреждения хемоаттрактантными цитокинами (хемокинами) /это цитокины(молекулы, которые передают сигналы от клетки к клетке), которые стимулируют передвижение лейкоцитов и регулируют их миграцию из крови в ткани. Википедия Г.Л./

Эндотелиальные клетки также изменяют форму, и плотные соединения между эндотелиальными клетками ослабевают, увеличивая проницаемость для жидкости, липидов и лейкоцитов. Частицы липопротеинов, особенно липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), проникают в стенку артерий и подвергаются окислению. Окисление ЛПНП в артериальной стенке происходит в результате воздействия на него оксида азота, макрофагов и некоторых ферментов, таких как липоксигеназа. После миграции в интиму моноциты дифференцируются в макрофаги и начинают поглощать окисленные ЛПНП, попавшие в интиму. Макрофаги сохраняют липиды, которые они поглощают, и по мере того, как они все более насыщяются липидами, превращяются в «пенистые клетки». В конце концов, пенистая клетка подвергнется апоптозу и погибнет, но липид будет накапливаться в интиме.

Жировые полосы

Жировые полосы — первые признаки атеросклероза, которые видны без увеличения. Они состоят из пенистых клеток, содержащих липиды, в стенке артерии, непосредственно под эндотелием. Изображение внизу слева — это фотография внутренней части артерии; можно увидеть две желтоватые жировые полосы под тонкой эндотелиальной выстилкой артерии. Эти поражения возникают в аорте и коронарных артериях у большинства людей к 20 годам. Со временем они могут трансформироваться в атеросклеротические бляшки или оставаться стабильными или даже уменьшаться.

Adapted from http://wwwf.imperial.ac.uk/~ajm8/BioFluids/Pictures/

На иллюстрации ниже также показывается роль Т-лимфоцитов, которые также находятся в интиме. Они производят цитокины, которые в конечном итоге вызывают миграцию гладкомышечных клеток из медии в интиму. Эти гладкомышечные клетки также начинают пролиферировать под влиянием факторов роста.

FattyStreak2.png

Со временем происходит прогрессирующее накопление липидов и гладкомышечных клеток в интиме, и в конечном итоге растущий очаг поражения начинает поднимать эндотелий и вторгаться в просвет артерии. Это показано на изображении ниже, на котором показано поперечное сечение артерии в месте атеросклеротической бляшки.

На рисунке обращается внимание на роль Т-лимфоцитов, которые также находятся в интиме. Они секретируют цитокины, которые в конечном итоге вызывают миграцию гладкомышечных клеток из медии в интиму. Эти гладкомышечные клетки также начинают пролиферировать под влиянием факторов роста. Со временем происходит прогрессирующее накопление липидов и гладкомышечных клеток в интиме, и в конечном итоге растущий очаг поражения начинает поднимать эндотелий и вторгаться в просвет артерии. Это показано на изображении ниже, на котором показано поперечное сечение артерии в месте атеросклеротической бляшки.

Правая сторона артерии имеет довольно нормальный вид, но на левой стороне развилась атеросклеротическая бляшка. Масса «атеромы» состоит из смеси липидных и субинтимальных гладкомышечных клеток. Обратите внимание, что большая часть просвета артерии занята этим растущим поражением стенки.

Стабильные и нестабильные бляшки

Изображение ниже иллюстрирует эволюцию атеросклеротических бляшек, а также показывает две возможные формы эволюции бляшек. Медленно растущие бляшки постепенно расширяются за счет накопления липидов в пенистых клетках и миграции и пролиферации (разрастания) гладкомышечных клеток. Эти бляшки имеют тенденцию стабилизироваться и не склонны к разрыву. На очаге поражения созревает так называемая фибриновая шапочка. Напротив, другие бляшки растут быстрее в результате более быстрого отложения липидов. Они имеют тонкие фибриновые шапочки, которые склонны к разрыву. Как только бляшка разрывается, она может вызвать острый тромбоз (сгусток) за счет активации тромбоцитов и каскада свертывания крови. /Тромбоз очень опасен и представляет большую угрозу для жизни человека/.

Stable-Unstable_Plaque.png

Illustration from from Libby P: Inflammation in Atherosclerosis. Nature 202;420:868

Кальций в принципе откладывается там, где происходит воспаление, поэтому лучше не тянуть с лечением всяких спортивных травм. Замершая беременность кальциффицирутся. Атеросклероз начинается с воспаления. Я многие свои знания получила в школе профессора физиологии и врача Тимоти Ноакса, среди лекторов курса были специалисты разного профиля, в том числе кардиологи. Согласно полученной мной во время обучения информации, атеросклероз это последствие воспаления в интиме средних и крупных артерий, поэтому там появляются макрофаги, которые фагоцитируют и накапливают окисленные ЛНП, что стимулирует их превращение в пенистые клетки. Пенистые клетки скапливаются и разрастаются, образуя липидные полоски на сосудистой стенке. Потом формируются отложения в виде холестериновых бляшек. Последующее разрастание в них соединительной ткани, и кальциноз стенки сосуда приводят к деформации и сужению артерии — мой комментарий ГЛ

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

* Copy This Password *

* Type Or Paste Password Here *

53 567 Spam Comments Blocked so far by Spam Free Wordpress

You may use these HTML tags and attributes: <a href="" title=""> <abbr title=""> <acronym title=""> <b> <blockquote cite=""> <cite> <code> <del datetime=""> <em> <i> <q cite=""> <s> <strike> <strong>