The medications that change who we are
https://www.bbc.com/future/article/20200108-the-medications-that-change-who-we-are
Эти лекарства были связаны с дорожной агрессией, патологической азартной игрой и сложными актами мошенничества. Одни делают нас менее невротичными, а другие могут даже влиять на наши социальные отношения. Оказывается, многие обычные лекарства влияют не только на наше тело, но и на наш мозг. Почему? И должны ли быть помещены предупреждения о последствиях на упаковках?
Чтобы отметить конец неспокойного года, мы возвращаем некоторые из наших любимых историй для сборника BBC Future «Лучшее 2020 года». Узнайте больше о нашей подборке здесь .
«Пациенту 5» было под пятьдесят, когда поездка к врачам изменила его жизнь.
У него был диабет, и он записался на исследование, чтобы выяснить, может ли помочь прием «статинов» — препаратов, снижающих уровень холестерина. Пока что ничего необычного в истории не происходит.
Но вскоре после того, как он начал прием лекарства, его жена начала замечать зловещее преображение. Ранее разумный человек стал взрывоопасным и из ниоткуда развил склонность к ярости, когда был за рулем. Во время одного запоминающегося эпизода он предупредил свою семью, чтобы они держались подальше, чтобы он не отправил их в больницу.
Из-за страха перед тем, что может случиться, Пятый Пациент прекратил водить машину. Даже будучи пассажиром, его вспышки гнева часто заставляли жену отказываться от поездок и возвращаться. После этого она оставляла его в покое, чтобы посмотреть телевизор и успокоиться. Она все больше боялась за свою безопасность.
Затем однажды у Пятого Пациента было прозрение. «Он сказал: «Вау, кажется, эти проблемы начались, когда я начал участвовать в этом исследовании», — говорит Беатрис Голомб, руководитель исследовательской группы Калифорнийского университета в Сан-Диего.
Встревоженная пара обратилась к организаторам исследования. «Они были очень враждебны. Они сказали, что это никак не может быть связано, что ему нужно продолжать принимать лекарства и что он должен оставаться в исследовании», — говорит Голомб.
По иронии судьбы, к этому моменту пациент был настолько сварлив, что категорически игнорировал советы врачей. «Он громко выругался, выбежал из офиса и сразу же прекратил принимать лекарства», — говорит она. Две недели спустя он стал прежним.
Другим не так повезло. На протяжении многих лет Голомб собирала отчеты пациентов (collected reports from patients) по всей территории Соединенных Штатов — рассказы о распавшихся браках, разрушенных карьерах и о поразительном количестве мужчин, которые оказались на грани убийства своих жен. Почти в каждом случае симптомы начинались, когда они начинали принимать статины, а затем их состояние быстро возвращалось к норме, когда они прекращали прием лекарств; один человек повторил этот цикл пять раз (repeated this cycle five times), прежде чем понял, что происходит.
По словам Голомб, это типично — по ее опыту, большинству пациентов трудно распознать свои собственные поведенческие изменения, не говоря уже о том, чтобы связать их с принимаемыми лекарствами. В некоторых случаях осознание приходит слишком поздно: с исследователем связались семьи ряда людей, в том числе всемирно известного ученого и бывшего редактора юридического издания, которые покончили с собой (took their own lives).
Severe irritability associated with statin cholesterol-lowering drugs—
Мы все знакомы с умопомрачительными свойствами психоделических препаратов, но оказывается, что обычные лекарства могут быть такими же мощными. Появляются доказательства того, что от парацетамола (известного в США как ацетаминофен) до антигистаминных препаратов, статинов, лекарств от астмы и антидепрессантов, они могут сделать нас импульсивными, злыми или беспокойными, ослабить нашу эмпатию к незнакомцам и даже манипулировать фундаментальными аспектами нашей личности. например, насколько мы невротичны.
У большинства людей эти изменения очень тонкие. Но в некоторых случаях они также могут быть драматичными.
Согласно исследованию, антидепрессанты могут не только улучшать настроение, но и уменьшать проявления невротизма (Фото: Getty Images)
По словам Голомб, это типично — по ее опыту, большинство пациентов едва ли могут распознать свои собственные поведенческие изменения, не говоря уже о том, чтобы связать их с принимаемыми лекарствами. В некоторых случаях осознание приходит слишком поздно: с исследователем связались семьи ряда людей, в том числе всемирно известного ученого и бывшего редактора юридического издания, которые покончили с собой.
Мы все знакомы с умопомрачительными свойствами психоделических препаратов, но оказывается, что обычные лекарства могут быть такими же мощными. Появляются доказательства того, что от парацетамола (известного в США как ацетаминофен) до антигистаминных препаратов, статинов, лекарств от астмы и антидепрессантов, они могут сделать нас импульсивными, злыми или беспокойными, ослабить нашу эмпатию к незнакомцам и даже манипулировать фундаментальными аспектами нашей личности. например, насколько мы невротичны.
У большинства людей эти изменения очень тонкие. Но в некоторых случаях они также могут быть драматичными.
Список потенциальных виновников изменений личности человека включает некоторые из наиболее широко потребляемых лекарств на планете.
Еще в 2011 году французский отец двоих детей подал в суд на фармацевтическую компанию GlaxoSmithKline, утверждая, что лекарство, которое он принимал для лечения болезни Паркинсона, превратило его в азартного игрока и наркомана, а также несет ответственность за рискованное поведение, из-за которого он был изнасилован. (gambler and gay sex addict).
Затем, в 2015 году, мужчина, который охотился на молодых девушек в Интернете, использовал аргумент, что лекарство от ожирения Дуромин (the anti-obesity drug Duromine) заставило его делать это — он заявил, что это лекарство снижает его способность контролировать свои импульсы.
Время от времени убийцы пытаются обвинить в своих преступлениях успокоительные лекарства или антидепрессанты.
Если эти утверждения верны, последствия будут глубокими. Список потенциальных виновников воздействия на личность и поведение включает в себя некоторые из наиболее широко потребляемых лекарствв на планете, а это означает, что даже если эффекты невелики на индивидуальном уровне, они могут формировать личности миллионов людей.
Исследование этих эффектов как нельзя кстати. Мир переживает кризис чрезмерного приема лекарств: только в США покупают 49 000 тонн парацетамола каждый год, что эквивалентно примерно 298 таблеткам парацетамола на человека, а средний американец потребляет рецептурных лекарств на 1200 долларов за тот же период. И по мере того, как население планеты стареет, наша страсть к лекарствам выходит из-под контроля еще больше; в Великобритании каждый десятый человек старше 65 лет уже принимает восемь лекарств каждую неделю.
В США ежегодно потребляется более 49 000 тонн парацетамола, что эквивалентно 298 таблеткам на человека (Фото: Getty Images)
Как все эти лекарства влияют на наш мозг? И должны ли быть предупреждения на их упаковках?
Конечно, никто не предлагает людям прекратить прием лекарств, которые могут спасти жизнь — если у вас есть какие-либо опасения, лучший способ действий — поговорить с врачом. Тем не менее, растет осознание важности исследований в этой области, которые могут привести к созданию лучших фармацевтических препаратов или более тонкому анализу их рисков и преимуществ.
Голомб впервые заподозрила связь между статинами и изменениями личности почти два десятилетия назад, после серии загадочных открытий, таких как то, что люди с более низким уровнем холестерина чаще умирают насильственной смертью (more likely to die violent deaths). Затем однажды она болтала с экспертом по холестерину о потенциальной связи в коридоре на ее работе, когда тот отмахнулся от этой темы как от явной чепухи. «И я сказала: «Откуда мы это знаем?», — говорит она.
Преисполненная свежей решимости, Голомб просмотрела научную и медицинскую литературу в поисках подсказок. «Доказательств оказалось на удивление больше, чем я могла себе представить, — говорит она. Во-первых, она обнаружила, что если посадить приматов на диету с низким содержанием холестерина (low-cholesterol diet), они станут более агрессивными.
Голомб по-прежнему убеждена, что снижение уровня холестерина может вызвать изменения в поведении как мужчин, так и женщин.
Был даже потенциальный механизм: снижение уровня холестерина у животных, по-видимому, влияло на уровень серотонина, важного химического вещества мозга, которое, как считается, участвует в регулировании настроения и социального поведения животных. Даже плодовые мушки начинают драться, если вы нарушите уровень серотонина у них, но это также имеет некоторые неприятные последствия для людей — исследования связывают это с насилием, импульсивностью, самоубийствами и убийствами.
Если статины воздействовали на мозг людей, это, вероятно, было прямым следствием их способности снижать уровень холестерина.
С тех пор появилось больше прямых доказательств. Несколько исследований подтвердили возможную связь между раздражительностью и статинами, в том числе рандомизированное контролируемое исследование — золотой стандарт научных исследований — под руководством Голомб с участием более 1000 человек. Было обнаружено, что препарат увеличивает агрессию у женщин в постменопаузе (increased aggression in post-menopausal women), но, как ни странно, не у мужчин.
В 2018 году исследование выявило тот же эффект у рыб (the same effect in fish). Назначение статинов нильской тиляпии сделало их более агрессивными и, что особенно важно, изменило уровень серотонина в их мозгу. Это говорит о том, что механизм, который связывает холестерин и насилие, мог существовать миллионы лет.
Голомб по-прежнему убеждена, что снижение уровня холестерина и, следавательно, статины, могут вызывать изменения в поведении как мужчин, так и женщин, хотя сила эффекта резко различается от человека к человеку. «Существуют сходные линии доказательств», — говорит она, ссылаясь на исследование, которое она провела в Швеции, в ходе которого сравнивалась база данных об уровне холестерина 250 000 человек с местными данными о преступлениях. «Даже с поправкой на смешанные факторы люди с более низким уровнем холестерина в начале исследования значительно чаще были арестованы за насильственные преступления».
Исследование показало, что плодовые мушки становятся более агрессивными, когда их уровни серотонина смешиваются (Фото: Getty Images)
Но самое тревожное открытие Голомб — это не столько влияние, которое обычные лекарства могут оказать на нас, сколько отсутствие интереса к его раскрытию. «Гораздо больше внимания уделяется вещам, которые врачи могут легко измерить», — говорит она, объясняя, что долгое время исследования побочных эффектов статинов были сосредоточены на мышцах и печени, потому что любые проблемы в этих органах могут быть обнаружены с помощью стандартных анализов крови.
На это также обратил внимание Доминик Мишковский, исследователь боли из Университета Огайо. «На самом деле в исследованиях существует значительный пробел, когда речь идет о влиянии лекарств на личность и поведение», — говорит он. «Мы много знаем о физиологических эффектах этих лекарств — знаете, есть ли у них физические побочные эффекты или нет. Но мы не понимаем, как они влияют на поведение человека».
Собственные исследования Мишковского выявили зловещий побочный эффект парацетамола. Ученым давно известно, что препарат притупляет физическую боль за счет снижения активности в определенных областях мозга, таких как островковая кора, которая играет важную роль в наших эмоциях. Эти области также участвуют в нашем переживании социальной боли — и, что интересно, парацетамол может помочь нам почувствовать себя лучше после того, как он или она был оставлен своим партнером (after a rejection).
Мишковский задался вопросом, могут ли болеутоляющие мешать эмпатии.
И недавние исследования показали, что этот участок мозговой недвижимости более перегружен, чем кто-либо считал ранее, потому что болевые центры мозга также делят свою зону с эмпатией.
Например, фМРТ (функциональная магнитно-резонансная томография) показала, что когда мы испытываем «позитивную эмпатию» — удовольствие за успехи и радость других людей, активизируются те же области нашего мозга, когда мы испытываем боль.
Учитывая эти факты, Мишковский задался вопросом, могут ли болеутоляющие мешать эмпатии. Ранее в этом году вместе с коллегами из Университета Огайо и Университета штата Огайо он набрал несколько студентов и разделил их на две группы. Одна группа получила стандартную дозу парацетамола 1000 мг, а другая — плацебо. Затем он попросил участников исследования прочитать истории о вдохновляющих событиях, произошедших с другими людьми, таких как удача «Алекса», который, наконец, набрался смелости, чтобы пригласить девушку на свидание (и она сказала «да»).
L-dopa — наиболее успешное средство от болезни Паркинсона, но у него могут быть побочные эффекты, заставляющие людей действовать более импульсивно (Фото: Getty Images)
Результаты показали, что парацетамол значительно снижает нашу способность чувствовать позитивную эмпатию — результат, который влияет на то, как наркотик ежедневно формирует социальные отношения миллионов людей. Хотя в эксперименте не рассматривалась негативная эмпатия, когда мы испытываем боль других людей и относимся к ней, Мишковски подозревает, что ее также будет труднее вызвать после приема препарата.
«Я уже не совсем младший исследователь, и, честно говоря, это направление исследований действительно вызывает больше всего беспокойства, которое я когда-либо проводил», — говорит он. «Особенно потому, что я хорошо осведомлен о количестве вовлеченных людей. Когда вы даете кому-то наркотик, вы не просто даете его человеку — вы даете его социальной системе. И мы действительно не понимаем действия этих лекарств в более широком контексте».
Эмпатия не просто определяет, являетесь ли вы «хорошим» человеком или плачете ли вы, когда смотрите грустные фильмы. Эмоция приносит много практических преимуществ, включая более стабильные романтические отношения (romantic relationships), более приспособленных детей (better-adjusted children) и более успешную карьеру — некоторые ученые даже предположили, что она ответственна за триумф нашего вида (responsible for the triumph of our species). На самом деле, беглый взгляд на многочисленные преимущества чувства Эмпатии показывает, что тревиальное снижение способности человека к эмпатии — непростое дело.
Ученым уже давно известно, что лекарства, используемые для лечения астмы, иногда связаны с поведенческими изменениями, такими как повышение гиперактивности.
Технически парацетамол не меняет нашу личность, потому что эффект длится всего несколько часов, и лишь немногие из нас принимают его постоянно. Но Мишковски подчеркивает, что нам нужно знать, как это влияет на нас, чтобы мы могли использовать наш здравый смысл. «Точно так же, как мы должны знать, что вы не должны садиться за руль, если вы находитесь под воздействием алкоголя, вам нежелательно принимать парацетамол, а затем ставить себя в ситуацию, которая требует от вас эмоциональной реакции. – например, серьезный разговор с партнером или коллегой».
Одна из причин, по которой лекарства могут иметь такое психологическое влияние, заключается в том, что тело — это не просто мешок с отдельными органами, наполненными химическими веществами с четко определенными ролями, — это сеть, в которой взаимосвязано множество различных процессов.
Например, ученым уже давно известно, что лекарства, используемые для лечения астмы, иногда связаны с поведенческими изменениями, такими как повышение гиперактивности и развитие симптомов СДВГ. Затем, совсем недавно, исследования выявили загадочную связь между самими двумя расстройствами; наличие одного увеличивает риск наличия другого на 45-53%. Никто не знает, почему, но одна идея состоит в том, что лекарства от астмы вызывают симптомы СДВГ, изменяя уровни серотонина или воспалительных химических веществ (serotonin or inflammatory chemicals), которые, как считается, участвуют в развитии обоих состояний.
Было много сообщений о серьезных психологических изменениях в результате использования статинов (Фото: Getty Images)
Иногда эти связи более очевидны. Еще в 2009 году группа психологов из Северо-Западного университета штата Иллинойс решила проверить, не влияют ли антидепрессанты на нашу личность (affecting our personalities). В частности, команду интересовал невротизм. Это черта личности из «большой пятерки» черт личности выражается в таких чувствах как страх, ревность, зависть и вина.
Для исследования набрали взрослых, у которых была умеренная или тяжелая депрессия. Одной трети участников исследования дали антидепрессант пароксетин (разновидность селективного ингибитора обратного захвата серотонина (СИОЗС)), другой трети — плацебо, а с оставшейся третью беседовал терапевт. Затем проверили, как изменилось настроение и характер исследуемых от начала до конца 16-недельного лечения.
«Мы обнаружили, что серьезные изменения в невротизме были вызваны лекарствами, а вовсе не плацебо [или терапией]», — говорит Роберт Де Рубейс, участвовавший в исследовании. «Это просто поражало».
Идея, что антидепрессанты напрямую влияют на невротизм, интригует.
Большим сюрпризом было то, что, хотя антидепрессанты действительно уменьшали депрессию у участников, снижение невротизма было гораздо более сильным, и их влияние на невротизм не зависело от их воздействия на депрессию. Пациенты, принимающие антидепрессанты, также стали более склонны к экстраверсии.
Важно отметить, что это было относительно небольшое исследование, и никто еще не пытался повторить его результаты, поэтому они могут быть не совсем надежными. Но идея о том, что антидепрессанты напрямую влияют на невротизм, интригует. Одна идея состоит в том, что эта черта связана с уровнем серотонина в мозге, который изменяется под действием СИОЗС.
Хотя снижение невротичности может показаться привлекательным побочным эффектом, это не всегда хорошие новости. Это потому, что этот аспект нашей личности является чем-то вроде обоюдоострого меча; да, это связано со всевозможными неприятными последствиями, такими как более ранняя смерть (earlier death), но также считается, что тревожное переосмысление может быть полезным. Например, невротики, как правило, более склонны избегать риска (risk-averse), и в определенных ситуациях беспокойство может улучшить работу человека (can improve a person’s performance).
Cholesterol-lowering drugs save tens of thousands of lives every year, so people should seek medical advice before stopping taking them (Credit: Getty Images)
“What [the American psychiatrist] Peter Kramer warned us about was that when some people are on antidepressants, what can happen is that they begin not to care about things that people care about,” says DeRubeis. If the results do hold up, should patients be warned about how their treatment might change them?
“If I were advising a friend, I would certainly want them to be on the lookout for those kinds of undesirable effects, just like they would naturally be looking out for other side-effects, like whether they’re gaining weight, and so on,” says DeRubeis.
At this point it’s worth pointing out that no one is arguing that people should stop taking their medication. Despite their subtle effects on the brain, antidepressants have been shown to help prevent suicides, cholesterol-lowering drugs save tens of thousands of lives every year, and paracetamol is on the World Health Organisation’s list of essential drugs because of its ability to relieve pain. But it is important that people are informed about any potential psychological side-effects.
Препараты, снижающие уровень холестерина, ежегодно спасают десятки тысяч жизней, поэтому людям следует обратиться к врачу, прежде чем прекращать их прием (Фото: Getty Images)
«О чем [американский психиатр] Питер Крамер предупреждал нас, так это о том, что, когда некоторые люди принимают антидепрессанты, может случиться так, что они перестанут заботиться о вещах, которые волнуют других», — говорит ДеРубейс. Если результаты подтвердятся, должны ли пациенты быть предупреждены о том, как их лечение может их изменить?
«Если бы я советовал другу, я бы, конечно, хотел, чтобы он обращал внимание на такие нежелательные эффекты, точно так же, как они, естественно, обращали бы внимание на другие побочные эффекты, например, набирают ли они вес и так далее. «, — говорит Де Рубейс.
На данный момент стоит отметить, что никто не спорит с тем, что люди должны прекратить принимать лекарства. Несмотря на слабое воздействие на мозг, было показано, что антидепрессанты помогают предотвратить самоубийства, препараты для снижения уровня холестерина ежегодно спасают десятки тысяч жизней, а парацетамол включен в список основных лекарств Всемирной организации здравоохранения из-за его способности облегчать боль. Но важно, чтобы люди были проинформированы о любых потенциальных психологических побочных эффектах.
The association with impulsive behaviours makes sense, because L-dopa is essentially providing the brain with a dose of extra dopamine Связь с импульсивным поведением имеет смысл, потому что L-dopa, по сути, обеспечивает мозг дополнительной дозой дофамина.
The matter takes on a whole new urgency, when you consider that some personality changes can be dramatic. There’s solid evidence that the drug L-dopa, which is used to treat Parkinson’s disease, increases the risk of Impulse Control Disorders (ICDs) – a group of problems that make it more difficult to resist temptations and urges.
Consequently, the drug can have life-ruining consequences, as some patients suddenly start taking more risks, becoming pathological gamblers, excessive shoppers, and sex pests. In 2009, a drug with similar properties hit the headlines, after a man with Parkinson’s committed a £45,000 ($60,000) ticket scam. He blamed it on his medication, claiming that it had completely changed his personality.
The association with impulsive behaviours makes sense, because L-dopa is essentially providing the brain with a dose of extra dopamine – in Parkinson’s disease the part of the brain that produces it is progressively destroyed – and the hormone is involved in providing us with feelings of pleasure and reward.
Experts agree that L-dopa is the most effective treatment for many of the symptoms of Parkinson’s disease, and it’s prescribed to thousands of people in the US every year. This is despite a long list of possible side effects that accompanies the medication, which explicitly mentions the risk of unusually strong urges, such as for gambling or sex.
Дело приобретает совершенно новую актуальность, если учесть, что некоторые личностные изменения могут быть драматичными. Имеются убедительные доказательства того, что препарат L-допа, который используется для лечения болезни Паркинсона, увеличивает риск расстройств контроля над импульсами (РКИ) — группы проблем, которые затрудняют сопротивление искушениям и побуждениям.
Следовательно, препарат может иметь разрушительные для жизни последствия, так как некоторые пациенты внезапно начинают больше рисковать, превращаясь в патологических игроков, чрезмерных покупателей и секс-вредителей. В 2009 году препарат с аналогичными свойствами попал в заголовки после того, как мужчина с болезнью Паркинсона совершил мошенничество с билетами на 45 000 фунтов стерлингов (60 000 долларов США). Он винил в этом свои лекарства, утверждая, что они полностью изменили его личность.
Связь с импульсивным поведением имеет смысл, потому что леводопа, по сути, обеспечивает мозг дополнительной дозой дофамина — при болезни Паркинсона часть мозга, которая его вырабатывает, постепенно разрушается, — и этот гормон участвует в формировании у нас чувства возбуждения. удовольствие и награда.
Эксперты сходятся во мнении, что леводопа является наиболее эффективным средством лечения многих симптомов болезни Паркинсона, и ее ежегодно назначают тысячам людей в США. И это несмотря на длинный список возможных побочных эффектов, сопровождающих лекарство, в котором прямо упоминается риск необычно сильных побуждений, таких как азартные игры или секс.
In fact, DeRubeis, Golomb and Mischkowski are all of the opinion that the drugs they’re studying will continue to be used, regardless of their potential psychological side-effects. «We are human beings, you know,» says Mischkowski. «We take a lot of stuff that is not necessarily always good in every circumstance. I always use the example of alcohol, because it’s also a painkiller, like paracetamol. We take it because we feel that it has a benefit for us, and it’s OK as long as you take it in the right circumstances and you don’t consume too much.».
But in order to minimise any undesirable effects and get the most out of the staggering quantities of medications that we all take each day, Mischkowski reiterates that we need to know more. Because at the moment, he says, how they are affecting the behaviour of individuals – and even entire societies – is largely a mystery.
На самом деле, Де Рубейс, Голомб и Мишковски придерживаются мнения, что изучаемые ими лекарства будут продолжать использоваться, независимо от их потенциальных психологических побочных эффектов. «Знаете, мы люди, — говорит Мишковски. «Мы принимаем много вещей, которые не обязательно всегда хороши в любых обстоятельствах. Я всегда привожу в пример алкоголь, потому что он также является болеутоляющим средством, как парацетамол. Хорошо, если вы принимаете его в правильных обстоятельствах и не потребляете слишком много». Но для того, чтобы свести к минимуму любые нежелательные эффекты и получить максимальную отдачу от ошеломляющих количеств лекарств, которые мы все принимаем каждый день, Мишковски повторяет, что нам нужно знать больше. Потому что на данный момент, говорит он, то, как они влияют на поведение отдельных людей и даже целых обществ, во многом остается загадкой.
—
Disclaimer
All content within this column is provided for general information only, and should not be treated as a substitute for the medical advice of your own doctor or any other health care professional. The BBC is not responsible or liable for any diagnosis made by a user based on the content of this site. The BBC is not liable for the contents of any external internet sites listed, nor does it endorse any commercial product or service mentioned or advised on any of the sites. Always consult your own GP if you’re in any way concerned about your health.
—
Join one million Future fans by liking us on Facebook, or follow us on Twitter or Instagram.
If you liked this story, sign up for the weekly bbc.com features newsletter, called “The Essential List”. A handpicked selection of stories from BBC Future, Culture, Worklife, and Travel, delivered to your inbox every Friday.