Доктор Мальком Кендрик. Перевод Анастасии Остальцевой

Здесь интересная теория возникновения бляшек.

Что вызывает болезнь сердца. Часть 52

Доктор Мальком Кендрик.

https://drmalcolmkendrick.org/2018/08/16/what-causes-heart-disease-part-52/?fbclid=IwAR0r6WFn3D1glJ9oxi9nN5ls_y5dzVy6GLEhIpu6lWz45TCufVPOenmL1Fo  

Я сейчас расскажу о начале сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Или, если быть более точным, начало развития атеросклеротической бляшки.

   Проблема, которая у меня всегда была с гипотезой о ЛПНП / холестерине, заключалась в том, что она основывалась на механизме действия, который звучал разумно — если вы не задумывались об этом слишком глубоко. Однако, как только вы начали присматриваться к этой теории, такое развитие событий начинает все  менее вероятным, а именно, идея о том, что липопротеины низкой плотности могут просто «просачиваться» в стенки артерий, вызывая развитие атеросклеротических бляшек.

   В то время как все, уверенно заявляют, что утечка ЛПНП в стенке артерии является первым шагом в развитии атеросклеротической бляшки, представление  об атеросклерозе невозможно примирить с этой гипотезой.

    Давайте начнем с короткого списка проблем. Только не с «размера окисленных ЛПНП» и частиц ЛПНП, воспаления и тому подобного»:

               Первое: если ЛПНП протекает в стенки артерии, активным транспортом, или через концентрацию, или через любой другой механизм, который вы можете придумать, почему он не проникает во все стенки артерии с одинаковой скоростью? Или, другими словами, почему некоторые артерии лишены атеросклеротических бляшек, когда другие артерии того же человека сильно атеросклеротичны?

Можно  иметь отдельный участок налета в стенке артерии, тогда как  остальная часть стенки артерии, даже противоположная сторона стенки артерии, свободна от налета. Или, другими словами, почему LDL просачивается только в определенных местах?

Если ваш ответ заключается в том, что ЛПНП могут проникать только в области повреждения эндотелия артерий , это  -разумный аргумент. Однако,  это означает, что отправной точкой для атеросклероза является повреждение эндотелия артерий, а не проникновение ЛПНП в стенку артерии. И как только вы получили повреждение артериальной стенки с повреждением эндотелия и образованием сгустка, вы имеете атеросклероз.

       Второе: почему ЛПНП никогда не проникает в стенки вен? Опять же, если ваша гипотеза заключается в том, что ЛПНП могут пройти через эндотелиальные клетки и затем двигаться прямо в стенку артерии, то почему он не может сделать это в венах? Вены и артерии имеют одинаковую базовую структуру. Артерии несколько толще, с большей гладкой мускулатурой и тому подобным, но в остальном все одинаково, а эндотелиальные клетки, выстилающие артерии и вены, идентичны по структуре и функции.

     Высокое кровяное давление в артерии не может загнать ЛПНП в стенку артерии. Хотя давление может повредить стенку артерии, но само по себе давление не может быть ответом. Для давления, чтобы заставить ЛПНП  проникнуть в стенку артерии, вы сначала должны были бы пробить эндотелиальный слой, и в этот момент все остальное в кровотоке одновременно попало бы в стенку артерии. Тогда вы снова в концепции «повреждения кровеносных сосудов».

      Третье: Артерии, по крайней мере, те, где развивается атеросклероз, имеют свое кровоснабжение. Да, более крупные кровеносные сосуды (как артерии, так и вены) имеют свои собственные кровеносные сосуды, чтобы обеспечить их необходимыми питательными веществами — vasa vasorum, буквально «кровеносные сосуды кровеносных сосудов».

Молекулы ЛПНП могут свободно перемещаться из vasa vasorum и в окружающую стенку артерии — затем обратно. Следовательно, концентрация ЛПНП в стенке артерии и в кровотоке одинакова. Итак, во-первых, не может быть изменение концентрации между ЛПНП в крови, протекающей через артерию, и внутри самой стенки артерии.

       Точно так же, даже если бы ЛПНП действительно входил в стенку артерии, проходя через эндотелиальный слой, а затем, вопреки всем законам физики, концентрация ЛПНП в стенке артерии повыщалась больше, чем в кровотоке, он просто поглощался бы обратно  в vasa vasorum, который нужно вернуть обратно, циркулирующую в кровь.

      Иными словами, ничто не мешает ЛПНП проникать в стенку артерии и вены через vasa vasorum. Итак, почему ЛПНП, попадающий в стенку артерии из крови, которая течет через артерию, вызывает повреждение, когда ЛПНП, попадающий в стенку артерии (и стенки вен) из vasa vasorum, не причиняет вреда? Тот же ЛПНП,  и те же правила.

Четвертое: неповрежденный , здоровый эндотелиальный слой непроницаем для ЛПНП, независимо от концентрации в крови. Мы знаем что мозг должен производить свой собственный холестерин потому что, ЛПНП не может проникнуть через эндотелиальные клетки кровеносных сосудов.

В мозге все эндотелиальные клетки, даже в самых маленьких кровеносных сосудах (капиллярах), остаются плотно соединенными вместе, что является «структурой», которая создает гематоэнцефалический барьер (ГЭБ).

«BBB определяется как« микроциркуляторное русло »головного мозга и состоит из непрерывного слоя капиллярного эндотелия, соединенного плотными соединениями, которые обычно непроницаемы (за исключением активного транспорта) для большинства крупных молекул, включая антитела и другие белки» 1.

Примечание переводчика.

*Микроциркуляторное русло собственно мозга образуется из радиальных сосудов, отходящих от пиальных артерий. Различные структуры мозга имеют неодинаковую плотность капилляров: в сером веществе их больше, чем в белом; в коре большого мозга, мозжечка и паравентрикулярного ядрах гипоталамуса этих сосудов больше, чем в других отделах мозга. Характерной особенностью микроциркуляторного русла мозга является наличие двух типов капилляров. Центральные, короткие, капилляры обеспечивают относительно постоянный кровоток. Кровоток в боковых длинных, капиллярах изменчив. В. этим капиллярам несколько выше сопротивление, их около 75%.

Пиальные * ( сосуды, располагающиеся на поверхности мозга)* вены впадают в синусы. Это, с одной стороны, предотвращает их сжатию при отеке мозга, а с другой — спазма при изменении положения тела за счет уменьшения трансмурального давления гидростатического природы.

Между капиллярами и нейронами содержатся астроциты, которые принимают участие в создании гематоэнцефалического барьера между кровью и нейронами. Через низкую проницаемость барьера уменьшается возможность проникновения веществ из крови в ткань мозга.

Одной из характерных особенностей мозгового кровотока является его относительная автономность. Суммарный объемный кровоток мало зависит от изменений центральной гемодинамики, поэтому он почти всегда постоянный. Кровоток в сосудах мозга может нарушаться только при резко выраженной смене центральной гемодинамики. С другой стороны, увеличение функциональной активности мозга, как правило, не сказывается на центральной гемодинамики и объеме крови, поступающей к мозгу: только при судорожном возбуждении нейронов суммарный кровоток может повышаться в 1,5-2 раза. Относительное постоянство кровотока мозга определяется потребностью в создании гемостатических условий для функционирования нейронов. В мозге нет запасов кислорода и почти нет запасов основного метаболита окисления — глюкозы. Поэтому крайне необходимо, чтобы они постоянно поступали вместе с кровью. Кроме того, постоянство микроциркуляторного русла обеспечивает постоянство водного обмена между тканью мозга и кровью, кровью и спинномозговой жидкостью. Увеличение количества спинномозговой жидкости и межклеточной воды может привести к сжатию мозга, который лежит в замкнутой черепной коробке.

Автономность мозгового кровотока обеспечивается благодаря структурно-функциональным особенностям мозговых сосудов и сложной многоуровневой системе регуляции. В свою очередь система регуляции имеет не менее трех контуров механизмов регуляции, каждый из которых в свою очередь содержит нейрогенный, миогенный и метаболический компоненты. Можно сказать, что существует несколько четко выраженных «рубежей обороны», которые основываются как на соответствующих структурах сосудов, так и на механизмах регуляции их просвета.

Наибольшее значение для осуществления автономности мозгового кровотока имеют нейрогенные механизмы регуляции. Практически все артерии и вены иннервируются симпатическими нервами. Есть сведения и о том, что некоторые мозговые сосуды содержат пептидергичние, серотонинергические, гистаминергическими и пуринергические нервные окончания.

Внутримозговые сосуды меньшей степени чувствительны к системным нейрогенных влияний, чем сосуды других участков. Поэтому мозговые сосуды почти не включаются в общую перестройку кровотока при различных адаптивных реакциях.

В то же время нейрогенные механизмы собственно мозговых сосудов достаточно активны. Чувствительные к растяжению и химических раздражителей рецепторы содержатся во многих мозговых сосудах. Богатые них сосуды артериального круга большого мозга, или виллизиевого круга, твердой мозговой оболочки, венозной пазухи. Хеморецепторы также на поверхности желудочков и в собственной ткани мозга. Первый «рубеж обороны» начинается еще в каротидном синусе. Рефлексы, которые зарождаются на входе крови в мозг, имеют важнейшее значение не только для поддержания общей гемодинамики, но и для обеспечения автономности кровотока всего мозга. Благодаря соответствующей реакции приносящих сосудов сохраняется мозговой кровоток на постоянном уровне при изменении системного давления от 70 мм рт. ст. (9,3 кПа) до 160 мм рт. ст. (21,3 кПа). Период компенсации давления в сосудах собственно мозга составляет от 10 до 30 с.

Два других «рубежа обороны» содержатся в сосудах собственно мозга. Второй «рубеж» включает сосуды виллизиевого круга и пиально оболочки. В его регуляции участвуют миогенные механизмы и местные рефлексы. Миогенный контур включается в прямые реакции гладких мышц сосудов в ответ на изменение внутрисосудистого давления. Так, при резком повышении давления мышцы сокращаются, в результате чего снижается интенсивность кровотока. Метаболический контур регуляции основывается на прямом воздействии на гладкие мышцы сосудов вазоактивных метаболитов и гормонов, которые приносятся кровью или диффундирует из тканей в сосуды. Чувствительность рецепторов мозговых сосудов к относительным раздражений несколько ниже, чем в других отделах сосудистого русла. Изменение параметров газов в крови мозга мало влияет на кровоток. Сосуды расширяются только при снижении уровня Pa в более 30 мм рт. ст. (4 кПа), а начинают сужаться при уровне Раог более 300 мм рт. ст. (40 кПа), как это бывает при дыхании чистым кислородом или при гипербарической оксигенации. В отличие от О2, СО2 влияет на мозговые сосуды при близких к физиологическим параметрам: сосуды расширяются при уровне Расо более 40 мм рт. ст. (5,3 кПа), а сужаются при уровне Расо,, ниже 26 мм рт. ст. (3,5 кПа).

Третий «рубеж обороны» расположен на уровне микроциркуляторного русла. Главной его задачей является адекватное функциональной активности нейронов кровоснабжения. Оно решается внутримозговым перераспределением крови под влиянием метаболических и местных нейрогенных механизмов. Большинство метаболитов, таких, как Н +, внеклеточного К +, аденозин, простагландины, ГАМК, гистамин, серотонин, поступая из тканей мозга к сосудистой стенке, способствуют местному расширению сосудов. Кроме того, метаболиты через хеморецепторы запускают местные сосудорасширяющие рефлексы. Они способствуют расширению также артериальных сосудов, лежащих выше. Выходные рефлексы обеспечивают расширение не только приносящих сосудов ткани мозга, но и пиальных сосудов, расположенных рядом. Естественно, что чем в большей степени функционируют отделы мозга, тем более выражена перераспределительная реакция крови. Вследствие этого менее активно функционирующие зоны мозга получают меньше крови. Перераспределительная реакция осуществляется с помощью двух основных механизмов — быстрого и медленного. Быстрый механизм обеспечивается местными рефлексами и такими метаболитами, как аденозин, внеклеточного К + и Са2 +, простагландины. Сосудорасширяющее реакция, медленно развивается, обусловлена повышением [Н +], РСО, в окружающей среде.

        В остальной части тела,  на уровне капилляров, эти мельчайшие кровеносные сосуды слабо связаны, с промежутками между эндотелиальными клетками. Есть также отверстия (фенестрации) в самих эндотелиальных клетках. Вот почему ЛПНП могут легко входить и выходить из vasa vasorum.

В мозге, или больших кровеносных сосудах, где плотные соединения —        в неповрежденный эндотелиальный слой с клетками, связанными белковыми мостиками — как это обнаружено в ВВВ и во всех крупных артериях — не может проникнуть ЛПНП.

Если бы ЛПНП могли просто заставить проникнуть внутрь, а затем пройти прямо через эндотелиальные клетки, вам бы не понадобились рецепторы ЛПНП для проникновения ЛПНП в клетки.

     Почему при семейной гиперхолестеринемии (СГ) уровень ЛПНП повышается очень высоко, потому что на клетках меньше рецепторов ЛПНП и  ЛПНП остается в крови. По иронии судьбы, FH является убедительным доказательством того, что гипотеза ЛПНП / холестерина должна быть неверной, поскольку она доказывает, что ЛПНП не могут проникать в клетки, если в клетке нет рецептора ЛПНП. Это опровергает идею о том, что ЛПНП могут просто проходить через эндотелиальные клетки.

    Что касается идеи о том, что ЛПНП может проскальзывать через щели между эндотелиальными клетками –она не состоятельна. Эндотелиальные клетки в более крупных артериях и в BBB действительно очень тесно связаны друг с другом. 

 «Плотные соединения предотвращают прохождение молекул и ионов через пространство между плазматическими мембранами соседних клеток, поэтому материалы должны фактически проникать в клетки, чтобы пройти через ткань».- Это «узкое соединение».

Промежутка между ионами (заряженными атомами) между эндотелиальными клетками недостаточно. Это означает, что идея о том, что молекула ЛПНП, которая  намного больше- может проскальзывать между клетками, — совершенная чепуха.

       Пятое. Единственный возможный путь, по которому ЛПНП могут протекать через неповрежденный эндотелий, — это если эндотелий хочет, чтобы он прошел. Это потребует активного транспорта через эндотелиальные клетки. Сейчас существует активный транспорт — это называется трансцитоз. Вещество впитывается в клетку с одной стороны, затем транспортируется через клетку и выскакивает с другой стороны. [Трансцитоз явно невозможен при использовании ЛПНП, поскольку мы уже знаем, что он не может преодолеть гематоэнцефалический барьер BBB]

      Однако трансцитоз происходит только в том случае, если у клетки есть причина для трансцитоза молекулы. Это жестко контролируемый и очень сложный процесс. Это не происходит случайно, не зависит от градиента концентрации.

       Идея о том, что эндотелиальная клетка должна быть запрограммирована на поглощение ЛПНП из кровотока, затем активно транспортировать его через себя, а затем откладывать его в стенке артерии позади — без какой-либо причины — противоречит всем законам биологии и физиологии — и любым другим естественным законам .

       Проблема в том, что  вы действительно обнаруживаете ЛПНП в атеросклеротических бляшках, поэтому он должен был пройти через эндотелий.

        Ну, как указывалось в последнем блоге, вы также можете обнаружить эритроциты в атеросклеротических бляшках, и мы точно знаем, что эритроциты не могут проникнуть в неповрежденный эндотелий. Простое нахождение вещества в атеросклеротической бляшке не означает, что оно в первую очередь вызвало бляшку.

      Сказав все это, гипотеза альтернативного «свертывания крови», по-видимому, немедленно наталкивается на альтернативную проблему. Когда вы смотрите на атеросклеротические бляшки на ранней стадии, они явно не похожи на сгусток крови. На самом деле их часто называют «жировыми прожилками». Никаких признаков сгустка крови там нет (по крайней мере, так везде считают).

     Я не называю их жировыми прожилками, потому что это сразу же заставляет вас задуматься о пути холестерина и холестерина ЛПНП и предпочитаю называть бляшки на ранних стадиях «волокнистыми прожилками», понятнее что они собой представляют и как они выглядят. И это будущее.

         Что я собираюсь сделать сейчас, это вернуть вас в прошлое к 1960-м и 1970-м годам. Время, когда исследователи пытались понять, что именно происходит с ССЗ, когда гипотеза ЛПНП принимается как неоспоримый факт.

       Итак, давайте начнем с рассмотрения жировой прослойки более подробно, как описано в книге «Факторы формирования и регрессии атеросклеротической бляшки».

        Жирные полосы ювенильного типа — самые ранние поражения, которые можно определить при макроскопическом исследовании аорт детей. Характерно, что они представляют собой маленькие желтые / белые точки, чаще всего на продольных линиях между межреберными ветвями (места, где артерии проходят вокруг грудной клетки от  разветвляются аорты.

   Есть такие жировые прожилки. Извините, что напугал вас, но они начинаются в младенчестве, и каждый ребенок имеет их в возрасте до трех лет. Они достигают своего максимального уровня в возрасте 20 лет (когда ни у кого нет сердечного приступа). Однако самое главное, жировые полосы не становятся атеросклеротическими бляшками:

        В течение многих лет считалось, что они (жировые прожилки) были предшественниками фиброзных бляшек, и постулировалось. Заполненные жиром клетки распадаются, высвобождая склеротический органический липид, который стимулирует пролиферацию SMC (клеток гладких мышц) и коллагена. Тем не менее, в настоящее время имеются данные из многих различных источников, свидетельствующие о том, что жировые полосы и фиброзные бляшки развиваются отдельными и независимыми путями ».

«Отдельные и независимые пути». Сегодня, если вы прочитаете об атеросклерозе, любой учебник, любую исследовательскую работу по атеросклерозу, вы узнаете, что атеросклеротические бляшки начинаются как жировые полосы, которые постепенно увеличиваются и превращаются в атеросклеротические бляшки. Это просто признанный факт, никогда не оспариваемый, постоянно цитируемый. Но это, как и с большинством фактов в мире ССЗ, неправильно.

     В 1970-х годах  пара, называемая Великанами, провела кропотливую проверку артерий всех возрастов, от тех, кто умер по случайным причинам детей и взрослых. Два из ключевых результатов заслуживают внимания. Во-первых, жировые полосы не превращаются в бляшки. Второе — это связь микротромбов с образованием бляшек:

Эти исследователи ( Великанцы) записывают много важных морфологических наблюдений. Они не наблюдали превращения жировой прослойки в атеросклеротические бляшки, но  пришли к выводу, что два типа поражения развивались как не связанные патологические процессы. «Продвинутые» жировые полосы, демонстрирующие клеточную дезинтеграцию и накопление внеклеточного липида, впервые были обнаружены в возрастной группе 26-30 лет и довольно быстро увеличивались в течение следующего десятилетия, но опять же они не наблюдали дальнейших переходных стадий между запущенными жировыми прожилками и атеросклеротическими бляшками.

      В третьем десятилетии липид стал обильным в бляшках (бляшки, а не жировые полосы) в виде пенистых клеток, которые были особенно связаны с участками инсудации. * (инсудация — это накопление вещества, полученного из крови), и небольшие пулы внеклеточного липида,  было  и «прогрессирующее вовлечение микротромбов на ранних стадиях образования бляшек». Что это значит? Это означает, что существуют жировые полосы, но эти «поражения» не превращаются в атеросклеротические бляшки. Бляшки образуются совершенно по-другому.  И, если вы внимательно изучите бляшки на ранней стадии, они содержат микротромбы (маленькие кровяные сгустки) и другой материал, полученный из крови — инсуд.    Великанцы не знали, что вызвало бляшки, но они наблюдали, что они начали жизнь как маленькие волокнистые полосы, а не жировые полосы, с прогрессирующим вовлечением микротромбов.  А  какой самый «волокнистый» материал в организме? Это, конечно, фибрин. Фибрин — это длинный белок, который организм использует для связывания сгустков крови. Липкая леска, если хотите. Он образован сгустками крови, как часть сгустков крови, и он всегда находится в высоких концентрациях внутри и вокруг атеросклеротических бляшек.

Здесь важно отметить тот факт, что все считают, что рост и естественная история атеросклеротических бляшек — неправильная. Жирные полосы не имеют ничего общего с развитием атеросклеротических бляшек. С другой стороны, волокнистые полосы, фибрин и микротромбы могут это  делать.

        Карлу фон Рокитански изучал бляшки в артериях людей, погибших от несчастных случаев в 1850-х годах. Рокитанский отметил, что бляшки очень похожи на сгустки крови — на разных стадиях восстановления. Затем он предположил, что атеросклероз начинается в интиме (кусочек лежит непосредственно под эндотелиальными клетками), с отложением тромба (сгустка крови) и его последующей организации путем инфильтрации фибробластов и вторичного отложения липидов. «Теория инкрустации».

      То, что Рокитанский и  великанцы , Рассел Росс, Элспет Смит и Дугид не могли этого сделать – можно объяснить следующим:

Как может образоваться сгусток крови под эндотелием? Ответ, как теперь знают читатели этого блога, заключается в том, что сгусток крови образовался, когда эндотелия не было. Он был поврежден и / или удален, после чего в этой области образовался сгусток крови, а затем, как только сгусток крови стабилизировался, и большая его часть была разрушена, за исключением фибрина и нескольких других кусочков ( включая Lp (a)), эндотелий просто снова вырос на вершине. Как и все фокусы, все просто, если вы знаете, как это делается.                                                                                                                                     Тем не менее, существование эндотелиальных клеток-предшественников (EPC), которые могли прикрепиться, а затем снова расти на кровяном сгустке, было неизвестно до середины девяностых годов. Таким образом, до этого времени любой, кто предложил теорию инкрустации или любой ее вариант, мог быть легко отклонен. Так же, как Вирхов  сказал Рокитанскому в 1852 году. «Не говорите чушь, Рокитанский, сгустки крови не могут образоваться под эндотелием»      Из-за этого, без какой-либо другой гипотезы,  гипотеза ЛПНП приобрела такое мощное влияние, что никто не был заинтересован в теории инкрустации.                                                                                                                                     После многих лет, роль тромбоза в инфаркте миокарда переоценивается. Становится все более очевидным, что участвуют все аспекты системы гемостаза: не только в остром окклюзионном событии, но также во всех стадиях развития атеросклеротических бляшек от начала атерогенеза и до роста крупных бляшек.  Инфузия рекомбинантного тканевого активатора плазминогена (rt-PA) проводилась здоровым мужчинам без признаков тромботических событий  и предрасполагающих состояний, вызвала значительную продукцию сшитого фрагмента фибрина D-димера. Таким образом, у практически здоровых людей, по-видимому, в артериях откладывается значительное количество фибрина, и это должно дать повод задуматься о возможной взаимосвязи между свертываемостью и атеросклерозом. Он также обеспечил биохимическую поддержку in vivo для многочисленных морфологических исследований, в которых наблюдали фибрин и микротромбы в виде фрески, присущие как явно нормальным интимам, так и атеросклеротическим поражениям.                             В 1852 году Рокитанский  изучал «атероматозный процесс» и поставил  вопрос «в чем заключается природа заболевания». Он предположил, что  «Отложение является эндогенным продуктом, полученным из крови, и большей части из фибрина артериальной крови». Спустя сто лет Дюгуид обнаружил фибрин внутри, инкрустации фибрина в фиброзной бляшке и небольшие отложения фибрина на интиме, артерии.                                                                                            Эти наблюдения были полностью подтверждены, но, к сожалению, акцент на холестерин и липопротеины был настолько подавляющим, что прошло еще 40 лет, прежде чем наблюдения Дюгуида оказали влияние на эпидемиологические или интервенционные исследования гемостатических факторов при ишемической болезни сердца »3.     Эти слова были написаны почти тридцать лет назад доктором Элспет Смит, который был моим преподавателем в университете Абердина. Я должен был слушать более внимательно, это спасло бы меня от двадцати девяти лет исследований. Эти слова также были забыты, в то время как ЛПНП и статины лучше всего действуют на мир.                                                                                                                   Но когда вы смотрите на это свежим взглядом и знаете о существовании EPC,  то у этих исследователей был ответ, прямо в руках. Они просто не могли объединить все точки. Они не могли объяснить, как массивные молекулы, которые обычно находятся в кровотоке, могли проникнуть внутрь стенки артерии. Таким образом, они были побеждены поверхностной, невозможной, нелепой гипотезой ЛПНП.                                                                                                    Очень жаль, потому что теория инкрустации объясняет это, а не  гипотеза ЛПНП.       Почему бляшки образуются там, где они появляются, почему они не образуются в венах? Почему они содержат вещества, которые вы можете найти только в сгустках крови? Почему так много растет в слоях артерий, как стволы деревьев — Со временем превращаясь  в кашу?     Почему курение и загрязнение воздуха повышают риск сердечно-сосудистых заболеваний. Как Авастин увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний на 1200%? Как ревматоидный артрит и системная красная волчанка значительно увеличивают риск сердечно-сосудистых заболеваний? Это потому, что все они повреждают эндотелий и увеличивают риск свертывания крови в этой точке повреждения. Я мог бы привести  фактор за фактором но используя теорию инкрустации, все можно объяснить просто и быстро. Нет необходимости искажать доказательства, не нужно объяснять парадоксы.                                                                                       Статины, считаются неопровержимым доказательством гипотезы ЛПНП, но как они на самом деле работают, чтобы уменьшить риск сердечно-сосудистых заболеваний? Это потому, что они увеличивают синтез оксида азота в эндотелиальных клетках, а оксид азота защищает эндотелий, стимулирует рост эндотелиальных клеток-предшественников, а также является самым мощным антикоагулянтным агентом, известным природе.                                                  Статины оказывают плейотропное действие на экспрессию и активность эндотелиальной синтазы оксида азота (eNOS) и приводят к улучшению биодоступности NO.     NO играет важную роль в воздействии статинов на неоваскуляризацию. В этом обзоре мы сосредоточимся на влиянии статинов на неоваскуляризацию   и выделяем новые специфические мишени, такие как эндотелиальные клетки-предшественники и NO.’4                                                    Сгустки крови, Рокитанский был прав, как и Росс, Дугид и Смит (и многие другие). Они  открыли это, и знали, что  там происходит. Они просто не смогли убедить мир. Моя роль состоит в том, чтобы воскресить этих забытых научных героев и разместить их там, где они должны были быть всегда.

Ученые, которые обнаружили, что на самом деле вызывает ССЗ.

1:https://www.researchgate.net/figure/Schematic-diagram-of-the-structure-of-the-blood-brain-barrier-BBB-The-BBB-is-created_fig1_259386351                                                               

2: https://en.wikipedia.org/wiki/Tight_junction                                                                             3: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/0049384894900493                             4: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16614729

*Вопросы и ответы*

  ВОПРОСЫ И ОТВЕТЫ…

Из 249 мыслей , вопросов, ответов врачей и пациентов  на тему «Что вызывает болезнь сердца»,  из списка  книги доктора Малькома Кендрика  привожу самые интересные:

Гордон Феррис

Гольдштейн и Браун получили Нобелевскую премию в 1985 году за выявление неисправных генов, вызвавших семейную гиперхолестеринемию. Затем были «изобретены» статины, чтобы снизить количество холестерина, вырабатываемого печенью, и стимулировать выработку рецепторов ЛПНП. Это, безусловно, подтверждает вашу точку зрения: в нормально функционирующем организме нам не нужно беспокоиться о количестве производимого холестерина, пока работает механизм регулирования. Когда это идет не так, как надо, это когда механизм должен работать сверхурочно, чтобы создать налет, чтобы справиться с повреждениями эндотелиальной оболочки. Я не решаюсь задавать вопросы двум лауреатам Нобелевской премии, но они (или их большие друзья по Фармации) ошибочно экстраполировали очень необычную ситуацию в населении? Почему мы не фокусируемся на причинах эндотелиальной травмы?

     Дженет

Есть что-то в витамине С, которое выявляет бешеных животных в основной медицине. Может быть, непатентоспособность имеет значение. Или эффективность, примером которой может служить Марикский протокол по сепсису.   У нас, приматов (и морских свинок / фруктовых летучих мышей), есть механизм для рециркуляции витамина С, но если ЭТО не работает на 100% или недостаточное потребление, у нас большие проблемы. — И это объясняет, как мы выживаем, несмотря на то, что не производим свои собственные. 10 лет назад.

https://www.sciencedaily.com/releases/2008/03/080320120726.htm   

Доктор Кендрик

Следует ли из этого, что сэр Рори Коллинз был прав, говоря, что статины были «противоядием» от болезней сердца, но просто использовали неверный аргумент?

Ответ   Доктор Малкольм Кендрик .автор.

Статины умеренно эффективны для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний. Однако цена, которую нужно заплатить статинами — на мой взгляд, перевешивает любую выгоду. Скорее, как аспирин, который снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний за счет снижения риска образования тромбов. Тем не менее, аспирин увеличивает риск желудочно-кишечного кровотечения и тому подобное.

Дэнни Эватт     Так что, возможно, вместо статинов, следует ежедневно принимать порошкообразный L-аргинин и L-цитруллин? Оба добавляют больше NO в кровоток.

Доктор Малкольм Кендрик — автор

Если вы можете увеличить НЕТ, это хорошо. Хотя, если в рационе достаточно      L-аргинина, прием L-аргинина и L-цитруллина, вероятно, мало что изменит.

     Билл       «Статины умеренно эффективны для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний».

     Это то, что предлагают клинические испытания (для вторичной профилактики в некоторых популяциях). Но я не уверен, что это правда. Секретные данные исследований, финансируемых промышленностью, не являются наукой ни по каким нормальным значениям этого термина. Наука по определению является публичной и подлежит независимой проверке. Абсолютная польза от статинов, предположительно продемонстрированных в клинических испытаниях, крошечная, и я уверен, что ее легко получить из любого набора данных, если ваша реальная цель — получить определенный результат. Без публичного доступа ко всем необработанным данным, которые  мы никогда не узнаем. Мне очень любопытно, согласен ли Малкольм с этим типом мышления.

Гэри Огден:     Билл: Кроме того, у всех испытаний есть критерии исключения, поэтому ни один препарат на самом деле не тестируется на общей популяции; тем не менее, им разрешено продавать их всем. Я подозреваю, что 1% -ная польза от приема статинов исчезла бы, если бы испытания проводились без критериев исключения.

Доктор  М. Кендрик:

     В исследованиях, которые я видел, цитруллин и аргинин обычно используются более высокой дозой, чем можно получить с пищей. Кроме того, цитруллин более эффективен в повышении уровня аргинина, чем сам аргинин:

      «Выводы: добавка цитруллина более эффективна в увеличении доступности аргинина, чем сама добавка аргинина у мышей».

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28179487   

То же самое у людей:  «Добавки L-цитруллина при эндотоксемии, а не L-аргинина, снижают кишечную микроциркуляторную дисфункцию и повышают внутриклеточную выработку NO, вероятно, за счет увеличения доступности внутриклеточного цитруллина и аргинина»

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22666356   

    Я использую 750 мг капсулу цитруллина три раза в день, и он действует так же, как легкая таблетка от кровяного давления. Также хорошо для сердечно-сосудистой системы: таурин, который я принимаю в виде таурата магния.

Это кажется чрезвычайно разумным подходом.

     Герт ван дер Хук

«Гипертония, ишемическая болезнь сердца, инсульт, метаболический синдром и диабет 2-го типа являются основными причинами заболеваемости и смертности, и, хотя чрезмерное пребывание на солнце несет в себе реальный риск, казалось бы, нет никаких реальных заменителей регулярных небольших доз солнечного света для тела. Правда, мы можем дополнить витамином D3 или D2 и даже дополнить аминокислотами L-аргинин и L-цитруллин, чтобы обеспечить эндогенные источники фрагментов NO-типа, но подражаем ли мы тогда всему, что может сделать солнечный свет? Навряд ли!

     Осторожное и регулярное воздействие ультрафиолета может значительно снизить ежегодное бремя сердечно-сосудистых заболеваний и будет абсолютно экономически эффективным ».

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5592328/ 

Доктор Малкольм Кендрик  -Я полностью согласен.

Йоран Шеберг   — Однажды меня привлекла идея Равнскова и МакКалли, что микробы были ответственны за сердечно-сосудистые заболевания через Vasa Vasorum. Кажется, существует сильная связь между инфекциями (то есть в зубах) и острыми инфарктами, как в моем собственном случае. Их теория также имела смысл с точки зрения давления (артерий) для меня.

http://www.ravnskov.nu/wp-content/uploads/2016/01/Am-J-Med-Sci-2012.pdf   

Как мы можем отказаться от их теории?

Ответ    Доктор Малкольм Кендрик. автор

Инфекции могут и действительно увеличивают риск сердечно-сосудистых заболеваний. Они выделяют экзотоксины, которые повреждают эндотелий.

         Successful Каждый успешный бактериальный патоген должен в какой-то момент взаимодействовать с самым крупным органом организма — эндотелием. Это взаимодействие может принимать разные формы. Бактерии могут нарушить барьерную функцию эндотелия, чтобы получить доступ к кровотоку, а затем снова получить доступ к новым органам. Многие бактерии выработали токсины, которые могут увеличивать проницаемость сосудов, убивая ЭК или мешая соединению цитоскелета или межклеточного пространства.

     Вам не нужно отказываться от теории о том, что микробы могут увеличить риск сердечно-сосудистых заболеваний, потому что они  это делают. Однако бактерии представляют собой только причину ССЗ 

Доктор Малкольм Кендрик  —     Извините, если я не объяснил. Нет единственных причин, их много. Тем не менее, причина сердечно-сосудистых заболеваний должна делать одно из трех: повредить эндотелий, вызвать более крупные и более трудные для очистки сгустки крови, или помешать процессу заживления. Если он делает все три, то это мощная причина.

        Малкольм Гоф    -Это отличный пост, Малкольм, спасибо. Это было краткое объяснение!     Думаю, у вас должна быть возможность превратить ваши мысли и взгляды в книгу.

Доктор Малкольм Кендрик  — Новая книга пишется.

Ответить ↓mcjocko

Вот отличная ссылка на блог доктора Зои Харкомба, который очень поможет, функции Малкольма К: -) http://www.zoeharcombe.com/2010/11/cholesterol-heart-disease-there-is-a-relationship- но-ITS /    

Annlee

Дебора — иди почитай / посмотри что-нибудь от @DaveKeto — Дейв Фельдман. Я особенно рекомендую его последний доклад в Остине: https://www.youtube.com/watch?v=LEQjcQj_rwg  и его февраль 2018 года в Брекинридже: https://www.youtube.com/watch?v=0LuKwsz9Woc&list=PLrVWtWmYRR2Cr0_P9BhC860 

Мне посчастливилось встретить некоторых очень образованных людей,

наткнулся на блог доктора Малколма Кендрика, исследующего причины сердечных заболеваний

где мне рассказали о видео доктора Питера Лангшёна

(Https://ihm.life/what-causes-hardening-of-the-arteries-by-dr-peter-langsjoen/   ). Посмотрев это видео,  моей первой мыслью было: «Хотел бы я видеть это, когда мне поставили диагноз,  предлагали статины, когда я сидел в залах ожидания в GP и т. д. «.

При хирургии ГП, в некоторых клиниках, есть петлевые экраны видеонаблюдения с часто банальной, откровенной пропагандой здоровья, которые, откровенно говоря, настолько скучны и говорят с нами свысока,что они просто игнорируются. Это видео реально, о том, что на самом деле происходит,почему проблемы с сердцем случаются и говорят правду о статинах. Если бы я знал заранее, я очень сомневаюсь, что принял бы этот рецепт, но не было осознанного выбора.. Теперь я понимаю, что статины – это большие деньги на международном уровне, что большинство других людей, которым посоветовали начать принимать статины, тоже не имеют информации.

    Дэвид Бейли

«Почему мне сказали, что мне нужно перезапускать статины, так как мой холестерин с тех пор вырос до 6,5»

Потому что Большая фармация получает огромную прибыль от статинов, и договорились, что отдельные врачи получают бонус, когда назначают их!

Когда я отказался от статинов, я знал, что какую бы теоретическую пользу они ни принесли, жизнь на статинах была бы пыткой (возможно, прикованной к инвалидной коляске, все еще с болью от статинов). Не говоря уже об этих страданиях в жизни.!

     Позже я также узнал, что повреждение статинами не всегда полностью восстанавливается — хотя это и произошло в моем случае — поэтому ответом может быть просто сказать «НЕТ!»

Дебора Бескин

Здравствуйте, annielaurie98524, спасибо за это, я только недавно открыла этот блог после прочтения превосходных книг доктора Кендрикс, которые и положили начало этому путешествию. Это позволило мне начать собирать истинную релевантную информацию: сердце, мозг, БА, Apoe4, стресс, аутоиммунность, остеопороз и т.д. а также проблемы с глютеном!)

Я принимаю добавки и улучшаю диету, нахожусь на солнце и занимаюсь физическими упражнениями! Но еще многое нужно узнать, и я хотела проверить, была ли связь с Apoe4, прежде чем я увижу документ и подтверждение, что для меня нет и не будет  статинов!

Спасибо. Мои боли в мышцах и покалывание  после отмены статинов постепенно уменьшаются, так что я надеюсь, как и вы, что  в конце- концов это пройдет.

Душа

Теория эндотелиальной дисфункции сердца прекрасна. После прочтения вашего взгляда я ей следую. Я помню, когда я впервые прочитал об этом 20 лет, это имело смысл. Это было лучше, чем теория холестерина. Что меня огорчает, так это то, что я не видел доказательств изучения концепции. Существуют косвенные исследования, в которых теория имеет больше смысла. Прямое исследование, похоже, не было сделано.   Впервые я прочитал о дисфункции эндотелия в книге, написанной о докторе Джоне П. Кук. Он упоминает о лечении пациентов в Стэнфордской больнице, над которой он работал, используя теорию, что увеличение NO в рационе уменьшает сердечные приступы. Он никогда не говорил о том, как его пациенты были на его режиме.

    Что касается теории холестерина, то основной аргумент теории, которую я часто слышу, заключается в том, что «поскольку сердечные приступы уменьшаются, что-то происходит правильно», легко спорить с этим мнением. Я не верю, что они уменьшаются, и в последнее время, если я правильно помню, произошло небольшое увеличение.

   Гари Редман

Мне надоело говорить это, доктор, но это одна невероятная вещь. Я прочитал почти все, но этот  труд -очень тщательный и убедительный. Если бы только доктор Малкольм Кендрик был главным по болезням сердца? Мы видим некоторый прогресс.. Это сообщение должно видеть дневной свет, так как я устаю видеть людей, в основном пожилых людей, которые борются со здоровьем после того, как мне прописали таблетку, о которой я не упоминаю и которая   делает меня больным. Мои глаза становятся открытыми для правды, я должен признать, что такие депрессивные мысли о том, на что способен злой человек в погоне за всемогущим долларом. Приятно знать, что есть такие люди, как ты, Малкольм., но, к сожалению, этого мало. Силы, которые на протяжении веков дискредитировали великие умы.  Я уверен, что вы просто станете жертвой тех же самых обстоятельств. Я думаю, просто продолжайте публиковать информацию и писать книги, и, возможно, однажды это получит необходимую известность. С уважением.

Гэри Огден

E: Солнечный свет вызывает образование НЕТ. Повышение частоты пульса на 10-15 ударов в минуту приводит к образованию NO, поэтому любые умеренно активные упражнения работают. Важно включать продукты, богатые азотными соединениями, чтобы производить много NO. Я принимаю свекольный квас (ферментированный свекольный сок) каждое утро. Не всем нравится свекла, но есть много продуктов, богатых азотом, таких как руккола. У доктора Мерколы есть список.

Спасибо, Гэри. Я использовал свекольный квас в прошлом и обязательно введу его заново. Книга «Питательные традиции» и доктор Меркола являются для меня хорошим источником информации.

Гэри Огден

Я не покупаю это и никогда не использую  солнцезащитный крем. У меня есть пятичасовой поход один раз в неделю на большой высоте (7 000–10 000 футов), где разрушительные солнечные лучи более интенсивны, и я никогда не получаю солнечного ожога, несмотря на то, что когда-то я была блондинкой (в детстве). Легкий загар помогает, и я думаю, хороший витамин D также защищает от солнечных ожогов. Я конечно загарала в молодости, но не сейчас. Прочтите статью доктора Кендрика о целебном воздействии солнца.

Крис С

Анекдотически (но, как обычно, МНОЖЕСТВО анекдотов), снижение потребления масел Омега-6 снижает склонность к ожогу, а не к загару. Было бы интересно узнать, существует ли связь между более широким использованием «полезных для сердца растительных масел» и повышенным уровнем рака кожи.

Гэри Огден

Крис С: Очень интересно. Я не знал этого. Я делал солнечные ожоги в детстве и в зрелом возрасте, пока не изменил свои предпочтения в еде. Теперь я могу часами проводить на солнце без ожогов. Рак кожи каждые несколько лет, который дерматолог удаляет, и который меня совершенно не касается. Я думаю, что у меня было их  шесть. Я ем жирную рыбу один или два раза в неделю, и почти каждый завтрак включает копченый лосось или икру лосося, поэтому мое соотношение омега 6/3 очень низкое. Я не ем ни растительного масла, ни коммерческих продуктов, которые их содержат, поэтому моими основными источниками линолевой кислоты являются орехи, которые я считаю полезными для здоровья, по содержанию минералов.

Фредерика Хаксли

Возможно, стоит добавить астаксантин — у меня не было проблем с солнечным ожогом, так как я начал принимать его 8 лет назад. Астаксантин также полезен для всего тела, особенно для глаз.

Гэри Огден

Фредерика Хаксли: Да! Лосось содержит астаксантин.

Фредерика Хаксли

Берегите себя, потому что выращенный лосось содержит пестициды и антибиотики для борьбы с морскими клещами, а их пища не зависит от вида! Все большее количество сои скармливается атлантическому лососю.

Гэри Огден

Фредерика Хаксли: Выращенный лосось — это ужасная экологическая катастрофа. Я ем только пойманного в дикой природе Аляски

     Джеймс Даундер

Но баллонная ангиопластика очень полезна для кардиологов. Возможно, этому способствует столь популярное использование, почему ECP / EECP (который творит чудеса для коллатералей) не привлекает внимания.

AnnieLaurie Burke

Доктор К., я надеюсь, вы рассмотрите возможность собрать все свои блоги о сердечных заболеваниях в книгу. Я бы определенно купил её, хотя у меня никогда не было проблем с сердцем (здоров и без медикаментов в 72 года), Я все еще жду доставки вашей статиновой книги.

Тим Озенне

Я понимаю, что ваши эссе не могут охватить все, но мне интересно, как вписать кальцификацию в картину. Мы думаем, что кальцификация имеет какое-то отношение к сгусткам?

Доктор Малкольм Кендрик . автор   

 Кальцификация представляет собой «конечную стадию» различных восстановительных систем в организме — по той или иной причине. Шрам часто будет кальцинироваться. Области заражения, например туберкулез легких будет часто кальцифицировать и тому подобное.

SW

Из любопытства, есть ли способ оценить коллатерали и их способность захватывать закупоренные артерии? И стирают ли стенты коллатерали?

Йоран Шеберг  к SW

В моем собственном случае я живу сегодня благодаря моим коллатералям, разработанными в предыдущие годы.

Насколько я понимаю, нет способов косвенно оценить наличие ваших залогов. Косвенно вы можете заметить их с помощью рентгеновских снимков, как блокировка артерий естественным образом обходится этими крошечными сосудами — замечательная работа доктора Срока. В последнее время я понял, что они ухудшаются, если вы «не продолжаете» или скорее продолжаете нагружать свою систему кровоснабжения с помощью физических упражнений.

Так что — «Продолжай идти» или умри — это мой урок.

Гэри Огден

Вот оно Просто. Красиво. Элегантно объяснил. Повреждение эндотелия приводит к заживлению, таким образом, сгустки и другой мусор, и новый слой эндотелия покрывает и включает этот

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

* Copy This Password *

* Type Or Paste Password Here *

30 542 Spam Comments Blocked so far by Spam Free Wordpress

You may use these HTML tags and attributes: <a href="" title=""> <abbr title=""> <acronym title=""> <b> <blockquote cite=""> <cite> <code> <del datetime=""> <em> <i> <q cite=""> <s> <strike> <strong>