Лекция Andrei Gudkov, PhD, «Can We Stop Aging?»

Можем ли мы остановить старение?

На сегодня в этой стране нет людей, которые родились в 19 веке, нет таких людей уже не только в этой стране, но, вероятно, на всей планете, причиной этого является очевидно, то, они все они умерли.

Те, кто умер от болезней, считаются, как правило , преждевременно умершими, это означает, что те, кто умер от старения, умерли вовремя.

Типичная программа жизни состоит из двух периодов: Мы развиваемся и достигаем репродуктивного возраста, а затем неизбежно дегенерируем во всех наших функциях, становимся дряхлыми и, наконец, умираем.

И это самый лучший сценарий на сегодня. Так что я не знаю , как вы , но я думаю, что это очень удручает, что такая смерть происходит как лучший вариант развития событий, и как тайна — старение и смерть от старения.

Ограничение нашего долголетия было в народном разуме всегда и сказки из прошлого заполнены рецептами того, как можно омолодиться.

Иллюстрация — этот известный рисунок Лукаса Кранаха Старшего — Фонтан Юности , где вы видите один из этих рецептов омоложения.

Интересно , что картина в 16 веке была обращена на старение , когда подавляющее большинство людей того времени никогда не достигли старения , потому что они умирали от инфекционных заболеваний , холеры, чумы оспы, сифилиса, тем не менее старение уже было признано как тайна .

Чего же медицина достигла в течение последних ста лет? Медицина, которая на самом деле нашла средства против многочисленных заболевания , но мы сделали что-то с проблемой старения?

Во время Лукаса Кранаха В 16 веке старение и инфекционные заболевания были четко разделены как причина смерти,потому что чума атаковала всех без разницы были ли они детьми или взрослыми людьми , однако после того, как мы разобрались с инфекционными заболевания и вооружились антибиотиками, мы пришли к эпохе , когда люди стали умирать от рака , от болезней сердечно — сосудистой системы. Болезни эти явно связаны с возрастом.

Когда мы еще не открыли антибиотики, во время пути от рождения до смерти мы теряли много людей в течении лет жизни.

Теперь мы имеем эти заболевания /рак, сердечно-сосудистые/ сто лет спустя , ожидаем, что ситуация изменится, и это делает большие изменения в демографических различиях в нашем обществе. Все больше людей живут в очень пожилом возрасте из — за наших успехов в лечении инфекций и болезней сердечно — сосудистой системы и рака, так что теперь, когда мы празднуем этот триумф медицины, может ли мы также праздновать победу над старением ?

Мы интуитивно думаем, что если средняя продолжительность жизни населения сегодня в цивилизованных странах в течение ста лет увеличилась более чем на 25 лет по сравнения с продолжительностью жизни целого поколения в прошлом, то вы ожидаете интуитивно, что должно такое изменение повлиять и на максимальную продолжительность жизни. К сожалению, ответ оказался совсем другой, чем ожидаемый.

Потому что если вы посмотрите, что произойдет с теми людьми, которые успешно достигли девяносто лет сегодня, среди них не будет тех, кто достигнет 120, в последнее время самый старый человек в этой стране умерла, когда ей было 114 лет, и старейший когда-либо зарегистрированный человек на этой планете немного не дожила до 122, и это означает, что-то таинственное происходит в последнюю часть нашей жизни, независимо от того, насколько здоровыми мы приходим к этой точке нашей судьбы.

На самом деле уже предопределено, что мы умрем от увеличивающейся дряхлости, и все достижения медицины, все наши способности лечить заболевания в спасения себя от болезней это не изменило. Такая ситуация фактически означает очень важную вещь, что существует то, что я назвал скалистый обрыв старения, так как очень острым является снижение в нашем здоровье, которое происходит после 90 лет, что мешает избежать смерти даже самым здоровым людям с минимальными заболеваниями, и поэтому эти изменения являются очень сильной остановкой в нашей жизни, которая никогда не может быть дольше 120 лет.

Это в целом означает , что существует какой- то таинственный механизм, который тикает в нас, который вы можете назвать часами жизни, которые так или иначе определяет нашу способность действительно жить, пока мы можем, и это выглядит как механизм специфичный для нашего вида потому что, как мы все знаем, каждый вид имеет разную продолжительность жизни.

Кроме того, все живые существа имеют очень четкий предел жизни, которые вы никогда не можете пересечь. В основном мы знаем это, конечно, на примере наших домашних животных. Наш здравый смысл нам это говорит, потому что на протяжении всей нашей жизни мы не видели ни одного примера — никого нет, кто смог бы избежать старения и жить в два раза дольше, по крайней мере в два раза больше, чем тот срок, что живут другие.

Мы не видим такого не только в популяции США , но и в домашних животных. Однако мы видим такие примеры в млекопитающих.

Так выглядит, что у млекопитающих, как вы хорошо знаете, эта надежда есть, и надежда приходит к ним со стороны интересного существа, которое вы видите не каждый день, потому что эти существа живут в теплых странах под землей, и они являются типичными грызунaми размером с мышь или крысу, и у них очень похожая генетика с мышами. Это Naked Mole Rats.

Однако, кардинальная разница в том, что они живут в 10 раз дольше, чем их сородичи, и эти существа пребывают на вершине здоровья в 10 раз дольше, чем мыши, и умирают без достижения дряхлости, а также эти существа никогда не заболевают раком.

Правда, я очень часто слышу замечания — ладно, если мне нужно платить за долголетие, как у этих существ, таким уродливым внешним видом, я не знаю, насколько я этого хочу. Ну, я обычно думаю, если вас раздеть, на вас нельзя будет смотреть все равно.

Но что важно в этих существах, они дают нам вдохновенный пример — технически млекопитающие могут жить гораздо дольше и жить без одряхления, что означает, что они вдохновляют нас на мысль, что старение не является законом природы, который нерушим, и это может быть еще одним примером «перпетуум мобиле», который, как мы все знаем, невозможно построить , потому что эти существа, они в определенной степени аналог Вечного Двигателя.

Предварительная стадия , это то, что делает науку.

Что мы знаем сегодня о процессе старения и что мы можем сделать из этого знания?

Примерно сто лет назад один из первых лауреатов Нобелевской премии Илья Мечников в 1903 году предложил идею, что старение напоминает отравление. Я думаю, что все мы интуитивно можем легко признать это сходство, поскольку все мы имеем удручающие примеры людей , которые преждевременно стареют и умирают — это наркоманы или те, которые отравляют себя алкоголем.

Так и Мечников думал о возможном источнике старения — что это отравление, и он пришел с идеей, что это отравление исходит от естественной микрофлоры, которая с возрастом изменяется и порождает некоторые токсичные микроорганизмы, который начинают отравлять нас продуктами секреции.

К сожалению, Мечников был не прав, сегодняшняя наука не пошла так далеко концептуально, потому что сегодня наши надежды — эта теория отравления, связанная с клетками, которые появляются из других клеток, мы назвали их Senescence Сells (SC)/ Клетки Старости, эти клетки не существует в теле у нас и животных, когда мы молоды, но они накапливаются в больших количествах в тканях, когда мы становимся старше и старше. Эти клетки имеют ряд отличий от нормальных клеток, они отличаются и выглядят иначе под микроскопом, но самое главное, это то, что они выделяют ряд биологически активных факторов, создающих местное воспаление вокруг каждой из них, так что старение на физиологическом уровне связано с приобретением системного воспаления неизвестного происхождения.

Была идея, что, возможно, мы можем сравнить накопление этих клеток с отравлением, учитывая факторы их секреции. Эта идея был поддержана целым рядом работ, и в последнее время стала самой популярной теорией старения сегодня.

Есть несколько лаборатории в мире , которые пытаются сделать лекарства, которые могли бы избирательно убивать только клетки старения. Только стареющие, не касаясь других, и через это достичь остановки процесса развития дряхлости и появления процесса омоложения, и вы знаете хорошо — перспектива хорошая, я могу вам сказать, что уже есть несколько работ, которые вышли в основных престижных журналах, которые описывают исследование различных соединений, и они оставляют двойственное впечатление, с одной стороны, мы ясно видим, что эти животные были обработаны против клеток старения, и их качество жизни несколько улучшилось, однако их долговечность не увеличивается более, чем на 20 процентов, что не достаточно, чтобы устроить революцию, хотя я чувствую, что мы находимся на правильном пути.

Но что-то не совсем правильно здесь. Так как на самом деле есть подозрение в том, как только мы прекратим лечение, клетки старения вернуться, и после того, как они вернутся, они будут продолжать свою вредную деятельность, и вы знаете, что это возвращает нас обратно к началу, что это так хорошо, как может быть сделано, если на самом деле мы находимся на правильном пути, и уже есть некоторые хорошие результаты, как промежуточная потенциальная мишень для терапевтического вмешательства.

Может быть, нам просто нужно думать немного глубже, как в случае, когда мы имеем дело, например, с международным терроризмом. Что вы можете сделать? Вы можете предотвратить действия террористов, которые делают взрывы, Но чтобы остановить террор, нужно воздействовать на систему, которая создает террористов, которая обучает их, которая вербует их, которое вооружает их. В клетках появляется старение из-за чего-то, и надежда на то, что, когда мы нахайдем это что-то, что создают клетки старения в нашем организме, это дает нам знание как бороться с ними, так что это не черный, а синий ящик, который до последнего времени был загадкой для меня, и теперь я поделюсь с вами тем, что мы нашли.

Я надеюсь, что, найдя этот механизм, мы можем стать гораздо ближе к разрешению задачи, потому что клетки старения, как мы учимся на наших исследованиях, вероятно , только верхушка айсберга, только лишь один из типов клеток, которые были повреждены во время нашей жизни, и которые накапливаются и начинают отравлять нас.

Мы их лучше видим как биомаркеры старения, но они не могут быть конечной целью нашего исследования, однако это означает, что нам нужно найти этот механизм производства мусора и остановить его. То, что мы знаем об этом механизме, дает нам надежду, что мы найдем этот механизм, расшифруем источник проблемы старения, и мы сможем что-то сделать, поэтому мы считаем, что биологические часы могут быть скрыты в этом механизме, и, подойдя к теме таких часов, вы можете задать вопрос, что превращает клетки в клетки старости (SC) ?

Cегодня мы знаем, что превращает клетки в SC — повреждение их ДНК, когда мы это знаем, то мы говорим, ах это очень просто — ДНК повреждается ультрафиолетовым светом с помощью гамма — излучения, курением, канцерогенами, алкоголем, поскольку это создает реактивный кислород, и так далее , так что давайте просто изменим привычки и мы будем в безопасности, но мы все знаем, что все, чего вы достигаете, когда вы меняете ваши привычки, вы можете только увеличить свой шанс достичь этого скалистого обрыва старения относительно здоровыми, но вы не сможете отодвинуть его. У нас есть доказательства, что у мышей может быть иначе, но вы не сможете отодвинуть его.

Сегодня лабораторные мыши в этой стране живут в условиях, которые являются гораздо более здоровыми чем те, в которых мы живем, Так как мы заставляя их делать то, что они, вероятно, не стали бы делать сами, и вы можете подумать, что они живут поэтому дольше, на самом деле, конечно, они не умирают от инфекционных заболеваний, но они до сих проходят тот же процесс старения. Это означает, что жить здоровой жизнью, это хорошо, это нужно делать, но не думаю, что это обеспечит вам долголетие, это обеспечит вам здоровое умирание.

Что же является источником этих таинственных часов природы? Какая у них природа? Как вы помните, Мечников выдвинул идею, что паразиты вызывают старение. Блестящая идея! Я бы сказал, что он был абсолютно прав — проблема в том, что он знал только один источник паразитов, те паразиты, о которых он не знал, являются гораздо сильнее встроенными в наши структуры, чем обычные паразиты/ бактерии. Он не мог этого знать тогда, что есть паразиты, которые присутствуют в наших структурах, и в нашей жизни, потому что они являются частью наших ДНК.

Мы знаем это последние 50 лет. Но только сегодня мы начинаем понимать, что эта проблема с паразитами заключается в том, что между 65 и сто миллионами лет назад в то время, когда динозавры внезапно вымерли и Эпоха Динозавров переключилась на Эпоху Млекопитающих, это был период, когда появились вирусы определенного вида, которые не были зарегистрированы ранее, которые на самом деле представлены в наших фрагментах ДНК, они начали вторжение в ДНК наших предков и размножились в виде многочисленных новых копий и разрушили гены, изменяя их уровень активности и убив многих существ.

Вероятно, что именно это привело к массовым вымираниям в то время. Я не удивлюсь, если в конечном итоге докажут, что динозавры умерли от этого конкретного заболевания, потому что мы знаем о том, что почти 50 процентов длины нашей ДНК состоит из этих вирусов. Большинство из них мертвы, большинство из них присутствуют без каких — либо проблем такое долгое время, потому что они приобрели мутации, которые не убивают их и нас.

До недавнего времени мы думали, что наш геном — это кладбище вирусов, которые около 65 миллионов лет назад были основным источником исчезновения млекопитающих и позвоночных на этой планете. Мы те счастливчики выжившие, которым посчастливилось сохранить эти вирусы в безопасном месте в нашем геноме, где они, к счастью, не делают ничего плохого, что хорошо. Однако в последнее время стало очевидно, что, по всей видимости, думать так будет неправильно.

Было обнаружено, что немногие из них, некоторые из них, на самом деле живы, и просто глубоко спят, но они могут проснуться, и вероятность их пробуждения, и начало увеличения количества, как представляется, определяется благоприятными условиями и разная для разных видов. Этот специфический механизм есть у мышей, у которых вирусы спят намного меньше, и не так глубоко, как в организме человека, поэтому мое предположение, мыши живут два или полтора года, а люди около 90 сегодня.

Это означает, что эти вирусы , которые являются спящими у нас, но в принципе способны повторять то , что они сделали давно, много миллионов лет тому назад, может быть, и есть те загадочные часы жизни, так как умножая наш геном, они заложили яд в ДНК, они нарушают его со временем, они создают старение клеток и другие типы повреждений, которые могут позже стать потоком событий и приведут к отравлению и смерти.

Но давайте повторим то, что я только что сказал о том, что 65 миллионов лет назад не было разнообразия млекопитающих, были их очень немного, они не заселяли вселенную, и они не были видны среди тонн динозавров вокруг.

Эти вирусы появились бог знает откуда, и они начали проникать в широком масштабе в геномы наших бедных предков, создавая разнообразие не только между теми, кто умер и выжил, но и влияли на их внешний вид, и это было время, когда сложилось начало того огромного разнообразие млекопитающих, которое мы наблюдаем сейчас, и которое восходит к тем, кто выжил, и это было очень, очень жестокий и бурный период в нашей эволюции, в течение которого все эти виды млекопитающих появились как из воздуха, и после этого вы не видите больших изменений, только микроэволюция, так что те, кто выжил, им не только удалось остановить мультипликации этих вирусов, но они приобрели их, как большую часть своего генома, на условии того, что эти вирусы уснули на определенную глубину или полностью, и мы не знаем, уснули ли эти вирусы навсегда, или они находятся в ожидании того, что можно будет проснуться вероятно, образуя эти видоспецифические часы, которые определяют продолжительность нашей жизни.

Что очень важно, чтобы этот процесс продолжается в каждой ячейке в нашем теле, что означает, что этот механизм реализуется в каждой клетке в нашем организме как вероятность пробуждение эндогенных вирусов, что может создать повреждение ДНК в соматических клетках в нашем организме, тем самым создавая тот мусор , который в конечном итоге будет убивать нас при помощи дряхлости и старения. Возможно, осознание этой картины позволяет вам что-нибудь сделать.

Что это знание означает для нас? Это выглядит удручающе, это выглядит страшно, это выглядит так, что каждая клетка в нашем организме несет кусочек урана, который делает отверстия в нашей ДНК и в конце концов убивает нас.

Хорошо , что мы это понимаем, потому что, зная, что механизм того, как этот вирус реплицируется, мы обнаружили, что в нашей истории борьбы с болезнями мы уже имели дело с вирусами отдаленно подобного рода, и некоторые из противовирусных препаратов, которые мы разработали не очень эффективно, но достаточно хорошо, работают против механизма репликации этих вирусов достаточно хорошо, чтобы позволить нам использовать некоторые из лекарств, которые сегодня используются для лечения ВИЧ — СПИДа. Такие лекарства могут использоваться нами как доказательство принципа продления жизни мыши, у которых этот процесс происходит.

Сегодня можно сказать, что некоторыми из противовирусных препаратов мы можем остановить процесс усиления этих вирусов, и я надеюсь , что это будет иметь драматическое положительное влияние на нашу способность кардинально расширить наше долголетие остановкой развивающейся дряхлости и так далее, так что это целевой препарат, и поражает то, что мы считаем, что таинственный плащ жизни, это содержание нашей ДНК, которую мы приобрели как паразитов 65 000 000 — 100 000 000 лет назад, это содержание убивает нас, будучи недостаточно хорошо подавленным.

Таким образом часы могут быть разбиты, и поток стареющих клеток, которые создают это болото в то время, как работает механизм часов, будет остановлен, таким образом это болото будет слито и высохнет, и больше не будет ядовитым.

Сегодня можно впервые сказать что можно надеяться , что появилась эта дорога к мысу спасения, на которой все из нас на разных этапах, у нас есть теперь шанс избежать старения, и мы сможем построить мост с помощью этих препаратов, над которыми мы работаем прямо сейчас, этот мост позволит избежать этого скалистого обрыва старения, что позволит нам идти вперед к следующая болезням, которые буду нас убивать после того, как мы решим проблему старения.

Спасибо