Пусть говорит доказательство

Прояснение всей этой неразберихи с почками

«Если бы я  решил сразу подойти к главному, то просто сказал бы следующее:

1. Диетический белок НЕ ПОВРЕЖДАЕТ ПОЧКИ
   
2. Что действительно вызывает повреждение почек, это хронически повышенные уровни  ГЛЮКОЗЫ  в КРОВИ.
3. Диетическая фруктоза РЕАЛЬНО вызывает повреждение почек.
4. Многие проблемы с почками имеют либо гиперинсулинемические характеристики, либо аутоиммунные характеристики, либо комбинацию аутоиммунности и гиперинсулинизма. Стандартная жирная низкоуглеводная диета  может решить большинство из этих проблем.
5. При серьезном повреждении почек низкобелковая, кетогенная диета может быть  удивительно эффективной.
6. Если у вас есть камни в почках из оксалатов, уменьшите потребление зеленых овощей (например, шпината), есть другие виды овощей.
7. Если у вас камни в почках из солей урата, вы, скорее всего, НЕ следуете диете с низким содержанием углеводов с уклоном в Палео, и у вас, вероятно, есть резистентность к инсулину, а ваша печень не метаболизирует эффективно мочевую кислоту.

Как бы мне ни хотелось остановиться на этом, и попросить людей поверить мне на слово, нам все-таки нужно еще в этом покопаться. Сначала мы рассмотрим нормальную функцию почек, некоторые общие почечные патологии, как можно исправить эти патологии, затем клиническую заметку или две.

Функция Почек

Почки контролируют поразительное количество биологических параметров, по крайней мере, у тех, у кого есть почки! Эти функции включает в себя кровяное давление, фильтрацию и удаление различных метаболических отходов, объем крови, количество эритроцитов, электролиты, рН баланс … В учебнике по медицинской физиологии Гайтона Guyton’s Textbook of Medical Physiology имеется около 200 страниц, посвященных почечной функции, и это только базовый обзор с небольшим количеством информации о патофизиологии. Львиная доля функции почек включает фильтрацию крови посредством противотокового обмена, который использует биология не только в почках, но и в дистальной части конечностей. В случае почек противоточный обмен сохраняет или выделяет различные растворенные вещества по мере необходимости. В случае конечностей это эффективный метод минимизации потерь тепла (это общая черта ножек птиц, которые проводят время, погрузив ноги в холодную воду).

Почечная функция обычно измеряется скоростью клубочковой фильтрации СКФ  ( или glomerular filtration rate- GFR), но другие показатели тоже полезно знать, включая азот мочевины в крови АМК (BUN) и наличие или отсутствие белкового альбумина в моче. СКФ (GFR), когда  правильно интерпретируется или истолковывается, должен сообщать нам, сколько фактической фильтрации происходит в почках. Если мы знаем концентрацию элемента, такого как креатинин (побочный продукт расщепления креатина) в плазме и моче, то у нас есть хорошая идея об уровне СКФ. Проблема с креатинином состоит в том, что люди с большей мышечной массой, или которые интенсивно тренируются, могут иметь, по-видимому, повышенный уровень креатинина, что может привести к тому, что СКФ окажется низким. Вот почему разумно также рассматривать АМК и альбумин. Если АМК растет, мы знаем, что почки НЕ работают адекватно. В конце концов, мы накапливаем азотистые отходы в КРОВИ (азот мочевины крови — АМК). И наоборот, если мы видим повышенный альбумин в моче, мы знаем, что у нас, вероятно, есть повреждение почек … белки, которые в остальном остаются в крови, попадают в клубочковый фильтрат (моча). В таких ситуациях, как повышенный уровень сахара в крови у диабетиков, мы можем видеть глюкозу в моче как механизм пoнижения уровня глюкозы в крови, но эта ситуация плохая, очень плохая.

Вот краткий обзор всего этого:

1. Повышенный креатинин: может не означать что-то особенно плохое, не безусловная демонстрация СКФ.
2. Увеличенный АМК (BUN): Плохие новости. СКФ скорость клубочковой фильтрации  (glomerular filtration rate- GFR) может фактически быть низкой, но мы накапливаем токсичные продукты распада азота, как дырявая лодка, в которую подтекает вода.
3. Увеличенный мочевой альбумин: не хорошо. Это означает, что почки повреждены, белок, который должен оставаться в сосудистой системе, попадает в мочу.
4. Глюкоза в моче: пять сигналов тревоги — ПЛОХО. Как мы увидим, дальше диабет и состояние пред-диабета — это ад для почек.

Основная патофизиология

Прежде чем мы займемся патологией, давайте сначала рассмотрим основные составляющие системы фильтрации в почках:

На первой фотографии у нас есть Glomerlus, который соседствует с Капсулой Боумена. Сам клубочек включает в себя афферентное кровоснабжение (в) эфферентной кровеносной (выходной) фильтрационной поверхности (вроде как фильтр для кофе) и начало проксимальной трубочки (кофейник). Это первая стадия фильтрации, в которой большие количества жидкой части крови буквально проталкиваются через гломеру и накапливаются в проксимальной трубочке.

На второй иллюстрации мы видим не только капсулу и гломеру Боумена, но и всю функциональную единицу почки, в том числе дистальную трубочку, петли Генле и т. д. Вы можете заметить, что эта структура обернута в сосудистую сеть, и именно в такой системе мы можем создать либо разбавленную, либо концентрированную мочу в зависимости от того, активно ли наша гормональная система транспортирует такие вещества, как натрий, в фильтрат, или повторно поглощает натрий (или другие растворенные вещества, такие как мочевина), обратно в кровоток.

Как мы увидим, функция почек может ухудшится по разным причинам,  мы также увидим, как наша современная диета и образ жизни могут сочетать патогенные факторы, которые не предвещают ничего хорошего, если вас интересует , чтобы функция почек была в классной форме (DSKF).

Физическая травма

Я не собираюсь смотреть на травму от удара как на травму как таковую, но просто имейте в виду, что многое из того, что я опишу ниже, относится к простому факту, что травма повреждает структурные элементы нефрона. Когда я много лет назад занимался тайским боксом, получил несколько очень неприятных ударов коленями по спине … и, как следствие, в течение нескольких дней у меня была кровь в моче. Некоторые гонщики мотокросса испытывают те же вещи просто из-за резких прыжков. Многие из наших современных развлечений — чертовски веселые, но не самые здоровые вещи!

Когда мы принимаем во внимание, насколько хрупким является нефрон, не следует удивляться тому, что повреждение различных элементов может вызвать проблемы. Основные способы воздействия, которые мы рассмотрим, являются конечные продукты гликирования КПГ (AGE), воспаление, аномальная пролиферация тканей, аутоиммунитет и гормональные изменения, влияющие на функцию почек.

AGE’s -Конечныe Продукты Гликирования

Надо жить на необитаемом острове, чтобы не слыхать о AGE (конечные продукты  гликирования или КПГ) и об их возможности негативно влиять на здоровье. Как следует из названия, гликирование представляет собой процесс, при котором сахар связывается с белком или жиром. Это может произойти ферментативно в случае гликопротеинов и гликолипидов (отличный способ модифицировать структуру этих молекул, а затем их функциональность … это также является важной особенностью иммунного распознавания), или неферментативно, что и происходит в нашем случае. Свободная глюкоза, может прилипнуть, прилипает и будет прилипать к различным белкам и липидам в наших телах через этот неферментативный процесс. Это не очень хороший сценарий, так как он изменяет ФУНКЦИОНАЛЬНОСТЬ затронутых структур. К счастью, у нас есть ферменты, которые работают, чтобы повернуть вспять эти ненужные гликации, и все работает очень хорошо, пока мы сохраняем питание и образ жизни в определенных параметрах.

В случае метаболического расстройства мы имеем хронически повышенные уровни глюкозы в крови, которые приводят к формированию AGE в зависимости от концентрации: больше глюкозы означает больше AGE, и это может достигать уровня, который подавляет ферменты, которые работают, чтобы разрушить ненужное гликирование. Еще у нас есть фруктоза. Фруктоза имеет несколько неблагоприятных характеристик:

1. Обрабатывается главным образом печенью, поэтому ее трудно вывести из циркуляции.
2. Фруктоза имеет тенденцию измененять функции печени, что способствует созданию резистентности печени к инсулину.
3. Фруктоза является структурно более реакционноспособной, чем глюкоза. При любой концентрации мы можем ожидать, что фруктоза будет давать больше AGE чем глюкоза.
4. Фруктоза имеет тенденцию быть провоспалительной  как для печени, так и изменяя кишечные бактерии.

AGE являются проблематичными для функции почек, поскольку они повреждают такие тонкие структуры, такие как glomerlus, которые могут ограничить нормальную СКФ — скорость клубочковой фильтрации  (glomerular filtration rate- GFR). Повреждение дистальных частей нефрона может изменить реабсорбцию. Конечным результатом является то, что наша способность фильтровать токсичные вещества, такие как мочевина, или регулировать нормальный баланс жидкости и электролита, резко изменяется.

Воспаление

Как всем известно, воспаление — это нормальный процесс, вызванный работой нашей иммунной системы. Обычно это защищает нас от бактерий, вирусов, паразитов и рака, но аномальный уровень воспаления может быть проблемным. Это интересная статья (This is an interesting paper), которая демонстрирует, что фруктоза является проблематичной для функции почек, и одним из способов воздействия является на самом деле увеличение воспаления через усиленный моноцитарный хемоаттрактантный белок-1 (MCP-1). Моноциты являются частью врожденного иммунного ответа, который, как мы теперь понимаем, является базой метаболического расстройства (metabolic derangement) и общего системного воспаления. Как только один элемент иммунной системы находится в состоянии тревоги, все остальное, как правило, выходит из-под контроля. В этой конкретной ситуации моноциты атакуют элементы нефрона, вызывая повреждение и уменьшая почечную функцию. Что ведет нас к теме  … аутоиммунной реакции

Ayтоиммунитет

Аутоиммунитет — это когда адаптивная иммунная система начинает атаковать хозяина. Хорошо известные формы аутоиммунитета включают ревматоидный артрит, рассеянный склероз и волчанку. Менее известны аутоиммунные заболевания, которые поражают почки, они включают аутоиммунный клубочковый нефрит autoimmune glomerular nephritis, который на самом деле является формой системной волчанки. Если вы присутствовали на моем семинаре или семинаре Мата Лалонда Mat Lalonde’s seminar, вы узнали, что аутоиммунитет, по-видимому, имеет особенности кишечной проницаемости, при этом специфика аутоиммунитета в значительной степени зависит от генетических факторов. Неудивительно, что небольшое исследование по терминам, таким как «гломерулярный нефрит + клейковина»  “glomerular nephritis + gluten” или «гломерулярный нефрит + транс глютаминаза» “glomerular nephritis + trans glutaminase”, приводит к некоторым ОЧЕНЬ интересным результатам. Если вам нужно напоминание о роли трансглутаминазы в аутоиммунных заболеваниях, прочитайте этот обзор о целиакии,  celiac disease a model for autoimmunity.

Гормональные факторы

Гиперинсулинемия

Хронически повышенные уровни инсулина, по-видимому, вызваны рядом причин (избыток фруктозы, линолевой кислоты (n-6), малоподвижный образ жизни, воспаление, нарушения сна …) и имеют шокирующее количество последствий. Наиболее распространенными являются диабет 2 типа и ожирение, но связь с гиперинсулинимией включает в себя различные виды рака, ментальную деградацию, угри и почечные проблемы, и это краткий список. В гиперинсулинемическом состоянии у нас есть несколько проблем, которые мы уже рассмотрели (старение и воспаление), но имеется еще одна интересная особенность — повышены факторы роста. Во время гиперинсулинемического состояния метаболизм печени, ну, скажем так, нарушен.

Мы наблюдаем снижение продукции полового гормон-связывающего белка (SHBP), который может быть стимулятором роста, и мы также наблюдаем увеличение различных факторов роста, включая фактор роста эпителия (EGF), который может быть проблематичным для ряда заболеваний кожи, и сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF), который, как вы догадались, может повредить функцию почек. Структуры нефрона буквально состоят из нескольких клеток. Если эти структуры повреждаются из-за воспаления или утолщаются из-за аномального роста … система будет нарушена. Это исследование This study показывает, насколько мощным может быть удаление избыточного VEGF для модели мыши с диабетом. При всех других осложнениях, связанных с диабетом (AGE и повышенном воспалении), удаление VEGF резко улучшает функцию почек.

Альдостерон

Альдостерон является критическим гормоном в регулировании баланса электролитов, общего объема крови и артериального давления. Действие альдостерона должно вызывать удержание натрия и выделение калия, при этом чистый эффект представляет собой увеличение объема крови. Гиперинсулинизм вызывает увеличение объема крови, поскольку производство альдостерона увеличивается одновременно с производством инсулина.

Кортизол

Кортизол оказывает сходное действие на альдостерон (удерживание натрия), но в этом отношении он гораздо менее эффективен.

Гормональные эффекты сна

Это мог быть самостоятельный длинный пост, но я хотел бы хотя бы взглянуть как недостаток сна влияет на альдостерон. Интересно, что лишение сна блокирует пульс ночного высвобождение альдостерона с интересным эффектом (Interestingly, sleep deprivation blocks the nighttime pulsitile release of aldosterone) … увеличением ночного производства мочи. Повышенный кортизол и гиперинсулинизм изменяют нормальные циклы сна и имеют клинические проявления, увеличивая ночное производство мочи. Что еще больше нарушает сон, чувствительность к инсулину и повышение уровня кортизола. Вы можете посмотреть на это так: Гиперинсулинизм заставляет нас удерживать натрий и воду, но также имеет тенденцию нарушать сон. это изменяет нормальное ночное производство альдостерона … вызывая частые визиты в туалет ночью.

Послушай, Робб, но все-таки как насчет протеина и почек?

Хм … не знаю, как все-таки ответить потактичнее. В здоровых почках потребление белка не имеет никакого эффекта на здоровье почек (NO EFFECT on kidney health) В больных почках белок может вызвать проблемы. Почему? Потому что, когда почки не выделяют мочевину, происходят плохие вещи. Сама мочевина не особенно токсична, но другие азотистые отходы являются нейротоксичными и могут привести к смерти при достаточно высоких уровнях. Суть в том, что у здоровых людей повышенное потребление белка вызывает увеличение способности почек справляться с креатинином и азотом. Люди с заболеванием почек, вероятно, получат пользу от снижение потребления белка … но им нужно сначало адресовать некоторые из вышеупомянутых факторов, если они хотят восстановить функции почек, о которых мы сейчас поговорим.

Просуммируем.

Ничто не помогает цементировать процесс обучения лучше, чем практический пример. Давайте посмотрим на кого-то, у кого есть ситуация, в которой сложилось все против них, а затем выясните, как вытащить их оттуда. Здесь с нами, люди, Пит «Протеинурия» Падука.

Пит — мужчина 30 лет, ростом 175 см, 110 кг (я не могу сказать, что у него уныние и смущение, США не понимают метрическую систему) и серьезный беспорядок в здоровье. Он мало двигается, у него много стресса, ужасный сон и он существует на упакованных кондитерских изделиях и сладкой газировке. Недавно Пит должен был пройти физическое обследование, и у него было диагностировано высокое кровяное давление: повышенный уровень глюкозы в крови, АМК (BUN), креатинин. Учитывая, что его состояние было явно неважным, было рекомендовано проверить заодно и его почечную функцию. Иссследования показали, что Пит функционировал примерно на 10% от нормальной функции почек. Пит был просто потрясен своим состоянием … пред-диабетик, нужен диализ как минимум в ближайшем будущем (его доктор хотел начать диализ НЕМЕДЛЕННО), и все в возрасте 30 лет.

К счастью для Пита, его работодатель был членом в дурацком маленьком спортзале с названием NorCal , и работодатели предложили не только оплатить членство в спортзале в течение нескольких месяцев, но и заплатить Питу за потерю веса: 5 долларов за каждый потерянный фунт. Пит прошел предварительное тестирование в NorCal, и было рекомендовано, чтобы он поработал с Эми Кубал над своим питанием. Курс действия включал низкий уровень белка в диете (10-15%) и низкое содержанием углеводов (менее 10%) с высоким содержанием жира (главным образом из кокосовых продуктов), кетогенную диету. Врач Пита был в ужасе, но мы ходатайствовали о предоставлении нам одного месяца, чтобы «повозиться» и понять, как обстоят дела. Спустя три недели функционирование почек (DSKF) было 80% от нормального, а не предыдущии 10%, и его АМК находился в нормальных пределах. Его врач заинтересовался … но чувствовал себя сбитым с толку. Пит впоследствии постепенно увеличил свое потребление белка до нормального уровня без каких-либо побочных эффектов на функцию почек.

Что у нас в остатке

Когда вы смотрите на этиологию большинства заболеваний почек, подход, который мы использовали с Питом, направлен на каждый проклятый фактор воздействия на почки: аутоиммунитет, повышенный инсулин и факторы роста, AGE … я что-то пропустил? Интересно, что примерно через неделю после того, как Пит получил свои 80% результатов теста, вот эта статья появилась, восхваляя достоинства кетогенной диеты для почечной недостаточности. (статья приведена ниже текста Роба Вольфа- article appeared, extolling the virtues of a ketogenic diet for renal failure.) Когда я это пишу, я ощущаю реальную ЗЛОСТЬ, когда я понимаю, сколько смерти и страданий происходит, потому что инсулинорезистентный диабет (и все его осложнения, такие как почечная недостаточность) «управляются» лекарствами, а не излечиваются. К сожалению, большинство людей слишком зависимы от их нездоровой жизни, чтобы изменить то, что я здесь описал … но многие изменятся, если им будут предоставлены варианты, однако наше правительство и медицинское сообщество все еще находятся в метаболических Темных Веках. Вздох. 

Я надеюсь, что люди найдут эту статью полезной.»

«Наше исследование впервые показало, что одного лишь диетического вмешательства достаточно, чтобы обратить вспять это серьезное осложнение диабета», — сказал доктор Моббс. «Этот вывод имеет значительные последствия для десятков тысяч американцев, диагностированных с диабетической почечной недостаточностью и, возможно, с другими осложнениями каждый год». Кетогенная диета — это низкоуглеводная диета с умеренным белком и с высоким содержанием жиров, обычно используемая для борьбы с судорогами у детей с эпилепсией. Многие клетки могут получать свою энергию от кетонов, которые являются молекулами, образующимися при низком уровне глюкозы в крови и высоком уровне содержания жира в крови. Когда клетки используют кетоны вместо глюкозы для топлива, глюкоза не метаболизируется. Поскольку высокий метаболизм глюкозы вызывает почечную недостаточность при диабете, исследователи предположили, что кетогенная диета блокирует эти токсические эффекты глюкозы. Учитывая экстремальные требования к рациону, это не долгосрочное решение для взрослых. Тем не менее, исследование доктора Моббса указывает на то, что воздействие диеты всего за месяц может быть достаточным для «сброса» экспрессии генов и патологического процесса, приводящего к почечной недостаточности. Исследователи также идентифицировали большой массив генов, выраженных во время диабетической нефропатии, о которых ранее не знали, что они играют роль в развитии этого осложнения. Эти гены связаны с почечной недостаточностью в результате стресса на клеточной функции. Эта группа ученых обнаружила, что экспрессия таких генов была также отменена у мышей на кетогенной диете.

Доктор Моббс и его команда ученых планируют продолжить изучение влияния кетогенной диеты и механизма, с помощью которого он отменяет почечную недостаточность у людей с диабетом и при почечной недостаточности. Он считает, что кетогенная диета может помочь лечить другие неврологические заболевания и ретинопатию, которая приводит к потере зрения. «Знание того, как кетогенная диета меняет нефропатию, поможет нам идентифицировать лекарственную мишень и последующие фармакологические вмешательства, которые имитируют эффект диеты», — сказал доктор Моббс. «Мы с нетерпением ожидаем дальнейшего изучения этого перспективного развития». Это исследование финансировалось частично Национальными институтами здравоохранения и Исследовательским фондом по делам несовершеннолетних.